Форма випуску: Тверді лікарські форми. Таблетки.
Загальні характеристики. склад:
Активна речовина - симвастатин 10 мг, 20 мг або 40 мг.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, бутилгідроксіанізол, кислота аскорбінова, кислота лимонна, кремнію діоксид колоїдний безводний, тальк, магнію стеарат.
Склад оболонки: гіпромелоза (Pharmacoat 606), гіпромелоза (Methocel E15LV Premium); заліза (III) оксид червоний Е1724; заліза (III) оксид жовтий Е172; триетилцитрат; титану діоксид Е "тальк; повідон.
Таблетки овальної форми, з двоопуклою поверхнею, вкриті оболонкою рожево-бежевого кольору, з рискою на одному боці (для дозування 10 мг).
Таблетки овальної форми, з двоопуклою поверхнею, вкриті оболонкою оранжевого кольору (для дозування 20 мг).
Таблетки овальної форми, з двоопуклою поверхнею, вкриті оболонкою рожевого кольору (для дозування 40 мг).
Фармакологічні властивості:
Фармакокінетика. Абсорбція симвастатину висока. Після перорального прийому максимальна концентрація в плазмі крові (Сmах) досягається через 1,3 - 2,4 год і через 12 год знижується на 90%. Встановлено, що біологічна доступність становить менш ніж 5% дози. Зв'язування з білками плазми становить 95%. Метаболізується в печінці, піддається ефекту «першого проходження» через печінку (в основному гідролізується в свою активну форму бета-гідроксикислоти; виявлені і інші активні, а також неактивні метаболіти). Період напіввиведення (Т1 / 2) активних метаболітів становить 1,9 год. В основному виводиться через шлунково-кишковий тракт (60%) у вигляді метаболітів. Близько 10 -15% виводиться нирками в неактивній формі.
Показання до застосування:
- ішемічна хвороба серця. У пацієнтів з ішемічною хворобою серця і концентрацією загального холестерину ≥ 5,5 моль / л (212 мг / дл) з метою: зниження загальної смертності, зменшення ризику коронарної смертності, зменшення ризику настання фатального інфаркту міокарда, зниження ймовірності оперативної корекції по відновленню коронарного кровотоку (аортокоронарне шунтування, черезшкірна коронарна ангіопластика), уповільнення розвитку атеросклеротичного процесу в коронарних судинах, в тому числі уповільнення швидкості розвитку нових змін і повної обтурації росвета коронарних судин;
- гіперхолестеринемія. Сімвастерол показаний як препарат, що доповнює дієтичне лікування у пацієнтів з підвищеною концентрацією загального холестерину, ЛПНЩ-холестерину, аполіпопротеїну В і тригліцеридів протягом первинної гіперхолестеринемії. сімейної гетерозиготной гіперхолестеринемії. а також змішаної гіперліпідемії. коли дієта й інші способи нефармакологічними лікування виявляються недостатніми.
Застосування препарату Сімвастерол викликає також підвищення концентрації ЛПВЩ-холестерину і тим самим зменшення відносини ЛПНЩ / ЛПВЩ і загального холестерину / ЛПВЩ.
Спосіб застосування та дози:
Перед тим як почати приймати симвастатин, пацієнт повинен перейти на стандартну дієту, знижує рівень холестерину, і продовжувати її дотримання під час лікування препаратом Сімвастерол.
Ішемічна хвороба серця. У хворих з ішемічною хворобою серця початкова доза становить 20 мг 1 раз на добу, ввечері. У разі необхідності можна підбирати дозу відповідно до нижченаведеними рекомендаціями (дивись: гиперхолистеринемия).
Гиперхолистеринемия. Початкова доза становить зазвичай 10 мг 1 раз на добу, ввечері; може бути збільшена до максимальної добової дози 40 мг. Зазвичай терапевтичний ефект настає через 2 тижні, a максимальний ефект спостерігається через 4 - 6 тижнів застосування. Не слід збільшувати дозу лікарського засобу раніше, ніж через 4 тижні лікування.
Якщо рівень холестерину ЛПНЩ нижче 75 мг / дл (1,94 ммоль / л) або рівень загального холестерину нижче 140 мг / дл (3,6 ммоль / л), слід зменшити дозу препарату Сімвастерол.
Особливості застосування:
Перед початком застосування симвастатину слід проінформувати пацієнта про можливість розвитку міопатії і рекомендувати негайно звернутися до лікаря у разі появи нез'ясованих м'язових болів, їх підвищеної відчуття дотику, чи кволість. Якщо, крім вище перерахованих симптомів, підтвердиться підвищення активності креатинкінази (КК) у як мінімум 10 разів від верхньої межі норми, це підтверджує діагноз міопатії. В такому випадку слід скасувати симвастатин.
Слід ретельно спостерігати за пацієнтом, щоб не пропустити симптоми міопатії. особливо в перші місяці лікування, а також після підвищення дози препарату. Якщо немає впевненості, що періодичним визначенням активності креатинкінази (КК) можна забезпечити ранню діагностику міопатії. слід вирішити питання про необхідність регулярного визначення КК.
Сік грейпфрута підвищує концентрацію симвастатину в плазмі крові.
Грейпфрутовий сік пригнічує активність цитохрому P450 3A4, в великих кількостях, подібно до інших інгібіторів цитохрому P450 3A4, збільшує Cmax і AUC симвастатину (бета-гідроксикислоти) і ризик міопатії.
З обережністю застосовують Сімвастерол при гіпотензії. тяжкій нирковій недостатності. при епілепсії. обширних хірургічних втручаннях, травмах, станах після трансплантації органів на тлі імунодепресивної терапії.
Симвастатин не виводиться в значній мірі нирками, тому у осіб з помірною нирковою недостатністю зазвичай немає необхідності в зміні дози лікарського засобу.
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <30 мл/мин) следует очень серьезно взвесить необходимость применения доз, больших чем 10 мг/сутки и очень осторожно начинать применение лекарственного средства.
Рекомендується проводити перевірку функціональних проб печінки перед початком лікування, потім періодично в перший рік застосування і протягом року від останнього збільшення дози лікарського засобу. Слід звернути особливу увагу на хворих, у яких підтверджується підвищення активності трансаміназ. У цій групі осіб проби слід негайно повторити і збільшити частоту їх контрольного визначення. Якщо настане подальше підвищення активності трансаміназ, особливо якщо воно утримується на рівні значень, що перевищують трикратне значення верхньої межі норми, лікарський засіб слід скасувати.
Лікарський засіб слід застосовувати з обережністю у осіб, які споживають значні кількості алкоголю або при захворюваннях печінки в анамнезі. Захворювання печінки в активній фазі чи при підвищеної активності трансаміназ є протипоказаннями до застосування лікарського засобу.
Сімвастерол не впливає на здатність керувати транспортним засобом і обслуговувати потенційно небезпечні механізми.
Побічна дія:
Симвастатин, як правило, добре переноситься.
Більшість побічних дій мають м'який і транзиторний характер.
- кропив'янка. шкірний висип. свербіж шкіри, фотосенсибілізація, пропасниця, гіперемія обличчя, облисіння;
- задишка. відчуття задухи, серцебиття
- міопатія. симптомами якої є міалгії. або м'язова слабкість, а також значне підвищення активності креатинкінази (КК), рабдоміоліз;
- слабкість і головний біль, запаморочення. безсоння, судоми. парестезії, периферична нейропатія. розпливчастість зору, порушення смакових відчуттів;
- артрити і артралгії. вазомоторний набряк, вовчакоподібний синдром, ревматична поліміалгія, дерматоміозит. васкуліти;
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Симвастатин є ефективним при монотерапії або в комбінації з лікарськими засобами, що зв'язують жовчні кислоти.
Рекомендована максимальна добова доза симвастатину у осіб, що приймають одновремненно циклоспорин, нікотинову кислоту або лікарські засоби з групи фібратів, становить 10 мг.
Частота настання і інтенсивність міопатії, пов'язаної із застосуванням інгібіторів ГМГ-КоA-редуктази вище в разі одночасного застосування з такими лікарськими засобами, які самі можуть викликати міопатію, наприклад: гемфіброзил та інші фібрати, а також нікотинова кислота (ніацин) в дозах, які звичайно застосовуються з метою зниження концентрації ліпідів (≥ 1 г / добу). Симвастатин та інші статини біотрансформуються ізоензимом. Деякі лікарські засоби, істотно пригнічуючи в терапевтичних дозах 3A4 (CYP 3A4) цитохрому Р - 450 ізоензім можуть викликати значне підвищення концентрації інгібіторів ГМГ-КоA-редуктази в сироватці крові і таким чином підвищити ризик настання міопатії. До цих лікарських засобів відносяться: циклоспорин, азольні протимікотичні лікарські засоби (ітраконазол, кетоконазол та інші), антибіотики макроліди (еритроміцин і кларитроміцин), інгібітори протеази вірусу ВІЛ, а також нефазодон (антидепресант).
Необхідно вирішити питання скасування симвастатину у пацієнтів, що приймають систематично протигрибкові антибіотики (ітраконазол, кетоконазол), або антибіотики з групи макролідів (еритроміцин, кларитроміцин). Не слід застосовувати симвастатин одночасно з іншими лікарськими засобами, які можуть в лікувальних дозах значно пригнічувати активність ізоензіма CYP 3 A4, крім випадків, коли від комбінованого лікування передбачувана користь вище потенційного ризику.
Похідні кумарину. Симвастатин у добовій дозі oт 20 до 40 мг незначно посилює дію антикоагулянтів з групи кумарину; протромбіновий час, яке визначається як International Normalized Ratio (INR) збільшилася. У хворих, які лікуються антикоагулянтами з групи кумарину, слід визначити INR перед початком застосування симвастатину, a потім визначати його досить часто в початковий період лікування, щоб переконатися в тому, що не наступає його подовження.
У хворих, які не перебувають на лікуванні антикоагулянтами з групи кумарину, симвастатин не викликає кровотечі і змін INR.
Дигоксин. Одночасний прийом симвастатину та дигоксину призводить до незначного (менше 0,3 нг / мл) збільшення його концентрації в плазмі крові.
Інші лікарські засоби. Не відмічено клінічно негативних взаємодій при одночасному застосуванні симвастатину з інгібіторами ангіотензин-конвертін-ензиму (ACE), бета-адреноблокаторами, aнтагоністамі кальцієвих каналів, діуретиків та нестероїдними протизапальними засобами.
Протипоказання:
- підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату
- захворювання печінки в активній фазі чи стійке підвищення рівня вмісту трансаміназ в сироватці крові нез'ясованої етіології
- одночасне застосування мібефраділ
- вагітність і період лактації
- дитячий та підлітковий вік до 18 років.
Передозування:
Симптоми: при застосуванні дуже високих доз препарату можуть посилюватися побічні симптоми.
Лікування: у разі передозування необхідно відмінити препарат і призначити симптоматичне лікування.
Умови зберігання:
Зберігати в сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище 25 # 8304; С. Зберігати в недоступному для дітей місці!
Умови відпустки:
За 14 таблеток (для дозувань 10 мг і 20 мг) і по 7 таблеток (для дозування 40 мг) поміщають в контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної / полівінілдіхлорідной (ПВХ / ПВДХ) і фольги алюмінієвої.
За 2 (для дозування 10 мг, 20 мг по 14 таблеток) і по 2 або 4 (по 7 таблеток для дозування 40 мг) контурній упаковці разом з інструкцією для медичного застосування державною та російською мовами поміщають в картонну пачку.