Таблетки, вкриті оболонкою 10 мг, 20 мг або 40 мг
Одна таблетка містить
активна речовина - симвастатин 10 мг, 20 мг або 40 мг,
допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль прежелатинізований, бутилгідроксіанізол, кислота аскорбінова, кислота лимонна, кремнію діоксид колоїдний безводний, тальк, магнію стеарат.
склад оболонки: гіпромелоза (Pharmacoat 606), гіпромелоза (Methocel E15LV Premium); заліза (III) оксид червоний Е172; заліза (III) оксид жовтий Е172; триетилцитрат; титану діоксид Е "тальк; повідон.
Таблетки овальної форми, з двоопуклою поверхнею, вкриті оболонкою рожево-бежевого кольору, з рискою на одному боці (для дозування 10 мг).
Таблетки овальної форми, з двоопуклою поверхнею, вкриті оболонкою оранжевого кольору (для дозування 20 мг).
Таблетки овальної форми, з двоопуклою поверхнею, вкриті оболонкою рожевого кольору (для дозування 40 мг).
Фармакотерапевтична група
ГМГ-КоА редуктази інгібітори.
Код ATC C 10 AA01
Фармакологічні властивості
Фармакокінетика
Абсорбція симвастатину висока. Після перорального прийому максимальна концентрація в плазмі крові (Сmах) досягається через 1,3 - 2,4 год і через 12 год знижується на 90%. Встановлено, що біологічна доступність становить менш ніж 5% дози. Зв'язування з білками плазми становить 95%. Метаболізується в печінці, піддається ефекту «першого проходження» через печінку (в основному гідролізується в свою активну форму бета-гідроксикислоти; виявлені і інші активні, а також неактивні метаболіти). Період напіввиведення (Т1 / 2) активних метаболітів становить 1,9 год. В основному виводиться через шлунково-кишковий тракт (60%) у вигляді метаболітів. Близько 10 -15% виводиться нирками в неактивній формі.
Фармакодинаміка
Показання до застосування
- ішемічна хвороба серця
У пацієнтів з ішемічною хворобою серця і концентрацією загального холестерину ≥ 5,5 моль / л (212 мг / дл) з метою: зниження загальної смертності, зменшення ризику коронарної смертності, зменшення ризику настання фатального інфаркту міокарда, зниження ймовірності оперативної корекції по відновленню коронарного кровотоку (аортокоронарне шунтування, черезшкірна коронарна ангіопластика), уповільнення розвитку атеросклеротичного процесу в коронарних судинах, в тому числі уповільнення швидкості розвитку нових змін і повної обтурації росвета коронарних судин
Сімвастерол показаний як препарат, що доповнює дієтичне лікування у пацієнтів з підвищеною концентрацією загального холестерину, ЛПНЩ-холестерину, аполіпопротеїну В і тригліцеридів протягом первинної гіперхолестеринемії, сімейної гомозиготною гіперхолестеринемії, а також змішаній гіперліпідемії, коли дієта й інші способи нефармакологічними лікування виявляються недостатніми.
Застосування препарату Сімвастерол викликає також підвищення концентрації ЛПВЩ-холестерину і тим самим зменшення відносини ЛПНЩ / ЛПВЩ і загального холестерину / ЛПВЩ.
Спосіб застосування та дози
Перед тим як почати приймати симвастатин, пацієнт повинен перейти на стандартну дієту, знижує рівень холестерину, і продовжувати її дотримання під час лікування препаратом Сімвастерол.
Ішемічна хвороба серця
У хворих з ішемічною хворобою серця початкова доза становить 20 мг 1 раз на добу, ввечері. У разі необхідності можна підбирати дозу відповідно до нижченаведеними рекомендаціями (дивись: Гіперхолестеринемія)
Початкова доза становить зазвичай 10 мг 1 раз на добу, ввечері; може бути збільшена до максимальної добової дози 40 мг. Зазвичай терапевтичний ефект настає через 2 тижні, a максимальний ефект спостерігається через 4 - 6 тижнів застосування. Не слід збільшувати дозу лікарського засобу раніше, ніж через 4 тижні лікування.
Якщо рівень холестерину ЛПНЩ нижче 75 мг / дл (1,94 ммоль / л) або рівень загального холестерину нижче 140 мг / дл (3,6 ммоль / л), слід зменшити дозу препарату Сімвастерол.
Побічна дія
- кропив'янка, шкірний висип, свербіж шкіри, фотосенсибілізація, пропасниця,
гіперемія обличчя, облисіння
- интерстициальное захворювання легенів, задишка, відчуття задухи, серцебиття
- міопатія, симптомами якої є міалгії, або м'язова
слабкість, а також значне підвищення активності креатинкінази (КК),
рабдоміоліз з / без ниркової недостатності
- слабкість і головний біль, запаморочення, безсоння, судоми,
парестезії, периферична нейропатія, розпливчастість зору,
порушення смакових відчуттів
- погіршення пам'яті, депресія, еректильна дисфункція
- болю в животі, метеоризм, нудота, блювота, діарея, запор, гепатит або
- артрити і артралгії, вазомоторний набряк, вовчакоподібний синдром,
ревматична поліміалгія, дерматоміозит, васкуліти
- тромбоцитопенія, еозинофілія, анемія, підвищення швидкості осідання
- підвищення рівня трансаміназ, лужної фосфатази, гамма-глютамілтранспептидази
Протипоказання
- підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату
- захворювання печінки в активній фазі чи стійке підвищення рівня вмісту трансаміназ в сироватці крові нез'ясованої етіології
- одночасне застосування мібефраділ
- порфірія
- вагітність і період лактації
- дитячий та підлітковий вік до 18 років
лікарські взаємодії
Симвастатин є ефективним при монотерапії або в комбінації з лікарськими засобами, що зв'язують жовчні кислоти.
Рекомендована максимальна добова доза симвастатину у осіб, що приймають одновремненно циклоспорин, нікотинову кислоту або лікарські засоби з групи фібратів (за винятком гемфіброзилом, фенобібрата), становить 10 мг.
Частота настання і інтенсивність міопатії, пов'язаної із застосуванням інгібіторів ГМГ-КоA-редуктази вище в разі одночасного застосування з такими лікарськими засобами, які самі можуть викликати міопатію, наприклад: гемфіброзил та інші фібрати, а також нікотинова кислота (ніацин) в дозах, які звичайно застосовуються з метою зниження концентрації ліпідів (≥ 1 г / добу). Симвастатин та інші статини біотрансформуються ізоензимом CYP 3A4. Деякі лікарські засоби, істотно пригнічуючи в терапевтичних дозах 3A4 (CYP 3A4) цитохрому Р - 450 ізоензім можуть викликати значне підвищення концентрації інгібіторів ГМГ-КоA-редуктази в сироватці крові і таким чином підвищити ризик настання міопатії. До цих лікарських засобів відносяться: циклоспорин, гемфіброзил, азольні протимікотичні лікарські засоби (ітраконазол, кетоконазол та інші), антибіотики макроліди (еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин), інгібітори протеази вірусу ВІЛ (наприклад, нелфінавір), а також нефазодон (антидепресант), даназол .
Необхідно скасувати симвастатин у пацієнтів, що приймають систематично протигрибкові антибіотики (ітраконазол, позаконазол, кетоконазол), або антибіотики з групи макролідів (еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин). Якщо застосування ітраконазолу, кетоконазолу, позаконазол, еритроміцину, кларитроміцину або телітроміцину є необхідним, застосування сімвастітіна слід припинити на період курсу лікування. З обережністю слід призначати симвастатин (особливо в високих дозах) в комбінації з іншими менш потужними інгібіторами CYP 3A4: флуконазолом, верапамілом, дилтіаземом.
Повідомлялося про поодинокі випадки рабдоміолізу, пов'язаних з одночасним застосуванням симвастатину і флуконазолу.
Ризик міопатії і рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні даназола з симвастатином, тому застосування з даназолом протипоказано.
Ризик розвитку міопатії і рабдоміолізу підвищується при супутньому призначенні аміодарону з симвастатином. У клінічних дослідженнях про міопатії повідомлялося у 6% пацієнтів, які отримують симвастатин в дозі 80 мг і аміодарон. Тому у пацієнтів, які приймають одночасно аміодарон, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу.
Блокатори кальцієвих каналів.
Ризик виникнення міопатії і рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні верапамілу і симвастатину в дозі 40 мг або 80 мг. У фармакокінетичну дослідженні при одночасному застосуванні верапамілу спостерігалося підвищення експозиції симвастатинової кислоти в 2,3 рази, імовірно через пригнічення CYP3A4. Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу у пацієнтів, які одночасно приймають верапаміл.
Ризик виникнення міопатії і рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні дилтіазему з симвастатином у дозі 80 мг. Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на добу у пацієнтів, які одночасно приймають дилтіазем.
Підвищений ризик виникнення міопатії спостерігається у пацієнтів, які приймають одночасно амлодипін і симвастатин в дозі 80 мг. У пацієнтів, які приймають симвастатин в дозі 40 мг і одночасно амлодипін, ризик виникнення міопатії не підвищується. У фармакокінетичну дослідженні при одночасному застосуванні амлодипін спостерігалося підвищення експозиції симвастатинової кислоти в 1,6 рази. Тому доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг на добу у пацієнтів, які одночасно приймають амлодипін.
Ризик розвитку міопатії може підвищуватися при одночасному застосуванні фузідовой кислоти і статинів, включаючи симвастатин. Повідомлялося про поодинокі випадки рабдоміолізу при застосуванні симвастатину. Може знадобитися тимчасове припинення застосування симвастатину. Якщо застосування комбінації вважається необхідним, слід ретельно спостерігати за станом пацієнтів, які застосовують фузідовая кислоту і симвастатин.
Повідомлялося про випадки міопатії і рабдоміолізу при одночасному застосуванні колхіцину і симвастатину у пацієнтів з порушеннями функції нирок. Рекомендовано часто проводити клінічний моніторинг при застосуванні комбінації у таких пацієнтів.
Оскільки рифампіцин є потужним індуктором CYP3A4, у пацієнтів, які тривалий час приймають рифампіцин (наприклад, для лікування туберкульозу), симвастатин може бути неефективним. У фармакокінетичну дослідженні за участю здорових добровольців показник площі під кривою «концентрація-час» (AUC) симвастатинової кислоти був знижений на 93% при одночасному застосуванні рифампіцину.
Симвастатин у добовій дозі oт 20 до 40 мг незначно посилює дію антикоагулянтів з групи кумарину; протромбіновий час, яке визначається як International Normalized Ratio (INR) збільшилася. У хворих, які лікуються антикоагулянтами з групи кумарину, слід визначити INR перед початком застосування симвастатину, a потім визначати його досить часто в початковий період лікування, щоб переконатися в тому, що не наступає його подовження.
У хворих, які не перебувають на лікуванні антикоагулянтами з групи кумарину, симвастатин не викликає кровотечі і змін INR.
Одночасний прийом симвастатину та дигоксину призводить до незначного (менше 0,3 нг / мл) збільшення його концентрації в плазмі крові.
Інші лікарські засоби
Не відмічено клінічно негативних взаємодій при одночасному застосуванні симвастатину з інгібіторами ангіотензин конвертує ферменту, бета-адреноблокаторами, aнтагоністамі кальцієвих каналів, діуретиків та нестероїдними протизапальними засобами.
особливі вказівки
Перед початком застосування симвастатину слід проінформувати пацієнта про можливість розвитку міопатії / рабдоміолізу і рекомендувати негайно звернутися до лікаря у разі появи нез'ясованих м'язових болів, їх підвищеної відчуття дотику, чи кволість. Якщо, крім вище перерахованих симптомів, підтвердиться підвищення активності креатинкінази (КК) у як мінімум 10 разів від верхньої межі норми, це підтверджує діагноз міопатії. В такому випадку слід скасувати симвастатин.
Слід ретельно спостерігати за пацієнтом, щоб не пропустити симптоми міопатії, особливо в перші місяці лікування, а також після підвищення дози препарату. Якщо немає впевненості, що періодичним визначенням активності креатинкінази (КК) можна забезпечити ранню діагностику міопатії, слід вирішити питання про необхідність регулярного визначення КК.
Слід з обережністю застосовувати препарат у пацієнтів з сприятливими факторами для виникнення рабдоміолізу. Для того щоб встановити референтні вихідні значення, рівень КК слід визначати перед початком лікування у таких випадках:
• літній вік (≥65 років);
• порушення функції нирок;
• неконтрольований гіпотиреоз;
• вроджена м'язова патологія в особистому або сімейному анамнезі;
• в анамнезі - м'язова токсичність при застосуванні статинів або фібратів;
• зловживання алкоголем.
У таких ситуаціях ризик при лікуванні слід зіставити з потенційним перевагою, а також рекомендовано проводити клінічний моніторинг. Якщо у пацієнта раніше спостерігалися порушення з боку м'язової системи при лікуванні фібратами або статинами, лікування різними препаратами цього класу слід починати з обережністю. Якщо вихідні рівні КК значно підвищені (більше ніж в 5 разів у порівнянні з верхньою межею норми), починати лікування не слід.
Сік грейпфрута підвищує концентрацію симвастатину в плазмі крові.
Грейпфрутовий сік пригнічує активність цитохрому P450 3A4, в великих кількостях, подібно до інших інгібіторів цитохрому P450 3A4, збільшує Cmax і AUC симвастатину (бета-гідроксикислоти) і ризик міопатії.
З обережністю застосовують Сімвастерол при гіпотензії, тяжкій нирковій недостатності, при епілепсії. Лікування симвастатином слід тимчасово припинити за кілька днів до запланованого великого хірургічного втручання і при виникненні будь-якого серйозного медичного або хірургічного стану, в тому числі при травмах, станах після трансплантації органів на тлі імунодепресивної терапії.
Симвастатин не виводиться в значній мірі нирками, тому у осіб з помірною нирковою недостатністю зазвичай немає необхідності в зміні дози лікарського засобу.
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <30 мл/мин) следует очень серьезно взвесить необходимость применения доз, больших чем 10 мг/сутки и очень осторожно начинать применение лекарственного средства.
Рекомендується проводити перевірку функціональних проб печінки перед початком лікування, потім періодично в перший рік застосування і протягом року від останнього збільшення дози лікарського засобу. Слід звернути особливу увагу на хворих, у яких підтверджується підвищення активності трансаміназ. У цій групі осіб проби слід негайно повторити і збільшити частоту їх контрольного визначення. Якщо настане подальше підвищення активності трансаміназ, особливо якщо воно утримується на рівні значень, що перевищують трикратне значення верхньої межі норми, лікарський засіб слід скасувати.
Лікарський засіб слід застосовувати з обережністю у осіб, що зловживають алкоголем або при захворюваннях печінки в анамнезі. Захворювання печінки в активній фазі чи при підвищеної активності трансаміназ є протипоказаннями до застосування лікарського засобу.
Інтерстиціальне захворювання легенів.
Про випадки інтерстиціального захворювання легень повідомлялося при застосуванні деяких статинів, включаючи симвастатин, особливо при тривалій терапії. Прояви можуть включати диспное, непродуктивний кашель і погіршення загального стану (слабкість, зниження маси тіла і лихоманка). Якщо у пацієнта підозрюється интерстициальное захворювання легенів, лікування статинами слід припинити.
Цей препарат містить лактозу. Пацієнти з такими рідкісними вродженими захворюваннями, як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або мальабсорбція глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом або потенційно небезпечними механізмами
Сімвастерол не впливає на здатність керувати транспортним засобом і обслуговувати потенційно небезпечні механізми. Однак слід брати до уваги випадки розвитку запаморочення при застосуванні симвастатину.
Передозування
Симптоми. при застосуванні дуже високих доз препарату можуть посилюватися побічні симптоми.
Лікування. в разі передозування необхідно відмінити препарат і призначити симптоматичне лікування.
Форма випуску і упаковка
За 14 таблеток (для дозувань 10 мг і 20 мг) і по 7 таблеток (для дозування 40 мг) поміщають в контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної / полівінілдіхлорідной (ПВХ / ПВДХ) і фольги алюмінієвої.
За 2 (для дозування 10 мг, 20 мг по 14 таблеток) і по 2 або 4 (по 7 таблеток для дозування 40 мг) контурній упаковці разом з інструкцією для медичного застосування державною та російською мовами поміщають в картонну пачку.
Умови зберігання
Зберігати в сухому, захищеному від світла місці, при температурі не вище
Зберігати в недоступному для дітей місці!
Термін зберігання
Як замовити?
Просто вкажіть ваші контакти ми з вами зв'яжемося.