Синдром MELAS (англ. Mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes - «мітохондріальна енцефаломіопатія, лактатацидоз, ІНСУЛЬТОПОДІБНИМ епізоди») - прогресуюче нейродегенеративне захворювання, що характеризується проявами, перерахованими в назві, і супроводжується поліморфною симптоматикою - діабет, судомами, зниженням слуху , серцевими захворюваннями, низьким ростом, ендокринопатія, непереносимістю фізичних навантажень і нейропсихіатричними відхиленнями.
Поширеність складно оцінити через різноманітність проявів і пов'язаної з цим труднощами діагностики. Серед дорослого населення Фінляндії число осіб з синдромом і мутацією A3243G було оцінено в 10.2 людини на 100000. На півночі Англії поширеність цієї ж мутації оцінена в 1 на 13000 чоловік. Як передбачається, мітохондріальні захворювання пов'язані з великою пропорцією нейрогенетичному ушкоджень у дорослих, можливо, будучи однією з найбільш частих причин таких розладів.
Поширеність власне мутації A3243G, відповідальної за більшу частину випадків синдрому, оцінюється набагато вище, але мутація не завжди веде до захворювання, оскільки через гетероплазмії більшість мітохондрій у людини можуть бути "здоровими".
Тип успадкування хвороби материнський. У всіх хворих з синдромом NARP виявляється гетероплазміческая мутація T => G в положенні 8993 (ген АТФази 6 - субодиниці V комплексу дихального ланцюга). Рівень гетероплазмії є вирішальним для характеру маніфестації даної мутації: при утриманні мутантної мтДНК <78% заболевание может проявляться изолированными расстройствами зрения, несколько более высокий уровень мутантной мтДНК сопровождается развитием различных вариантов синдрома NARP, тогда как у больных с уровнем мутантной мтДНК 90% и более наблюдается драматически иной фенотип с быстрым фатальным исходом - болезнь Лея.
Вік, в якому маніфестує захворювання, широко варіює від дитячого до дорослого, однак найчастіше перші симптоми з'являються в періоді від 5 до 15 років. Початок хвороби часто характеризується ІНСУЛЬТОПОДІБНИМ епізодами, злоякісними мігренню або затримкою психомоторного розвитку. Інсульти локалізуються частіше в скроневій, тім'яній або потиличної областях головного мозку, супроводжуються гемипарезом і мають тенденцію до швидкого відновлення.
Вони обумовлені мітохондріальної ангиопатией, яка характеризується надмірною проліферацією мітохондрій в стінках артеріол і капілярів судин мозку. У міру прогресування хвороби, на тлі повторних інсультів наростає неврологічна симптоматика. Приєднуються м'язова слабкість, судоми, миоклонии, атаксія і нейросенсорна туговухість. Іноді розвиваються ендокринні розлади (цукровий діабет, гіпофізарний нанізм).
Обстеження включає проведення біохімічних, морфологічних і молекулярно-генетичних досліджень. Найбільш часта мутація - заміна А на G в 3243-му положенні. В результаті інактивується транскрипційний термінатор, укладений всередині гена тРНК. Отже, в результаті однонуклеотидний заміни настає зміна транскрипції співвідношення рРНК і мРНК і зниження ефективності трансляції. На другому місці за частотою стоїть мутація Т на С в 3271-м положенні мтДНК, що призводить до розвитку синдрому MELAS.
! Незважаючи на те, що багато з описаних в даному розділі хвороб вважаються невиліковними, в Центрі лікування рідкісних захворювань в Мілані постійно ведеться пошук нових методів. Завдяки генної терапії вдалося домогтися видатних результатів і повністю вилікувати деякі рідкісні синдроми.
Зверніться до консультанта на сайті або залиште заявку - так ви можете дізнатися, які методи пропонують італійські лікарі. Можливо, дане захворювання вже навчилися лікувати в Мілані.