Етіологія. Соматотропного недостатність (недостатність гормону росту) зустрічається при великому числі захворювань і синдромів. За етіології виділяють вроджений і набутий, а також органічний і ідіоптіческій дефіцит гормону росту (ГР).
У найбільш маніфестной формі Соматотропного недостатність проявляється синдромом нанізм (карликовість, наносоми, мікросомії).
Нанізм - клінічний синдром, який характеризується різким відставанням у рості та фізичному розвитку, пов'язаний з абсолютним або відносним дефіцитом гормону росту. Нанізм пов'язаний з дефіцитом ГР (гіпофізарний нанізм не є однорідним по етіології і патогенезу станом). У більшості хворих виникає патологія регуляції і секреції ФСГ, ЛГ, ТТГ, що супроводжується різними поєднаннями ендокринних і обмінних порушень (пангіпопітуітарний нанізм).
До людей карликового зростання відносять чоловіків, що мають зріст нижче 130 см, і жінок - нижче 120 см. Найменший описаний зростання карлика склав 38 см. Гіпофізарний нанізм зустрічається з частотою 1:15 000 жителів. Різниці в захворюваності чоловіків і жінок не відзначається.
Найбільш частою формою дефіцит ГР є ідіопатична (65-75%).
Більшість форм соматотропной недостатності є генетичним, при цьому частіше є первинна патологія гипоталамического характеру, недостатність гормонів передньої долі гіпофіза - це вторинне явище.
Причинами гіпофізарний нанізм можуть бути недорозвинення, або аплазія, гіпофіза, його дістопія, кістозна дегенерація, атрофія або здавлення пухлиною (краніофарингіома, хромофобная аденомою, менінгіомою, гліомою), травми центральної нервової системи внутрішньоутробного, родового чи постнатального періоду. До недостатності ГР ведуть пухлини аденогіпофіза, гіпоталамуса, інтраселлярно кісти і краніофарінгіоми. При цьому відбувається здавлення гіпофізарної тканини зі сморщиванием, дегенерацією і інволюцією залізистих клітин, в тому числі соматотрофов зі зниженням рівня секреції ГР.
Мають значення інфекційні та токсичні пошкодження ЦНС (внутрішньоутробні вірусні інфекції, туберкульоз, сифіліс, малярія, токсоплазмоз; сепсис новонароджених, менинго- і арахноенцефаліт) в ранньому дитячому віці.
Найбільш частими причинами його є аденоми гіпофіза або інші пухлини селлярной області, наслідки лікувальних заходів з приводу зазначених новоутворень (операції, променева терапія).
Клініка. Основними ознаками нанізм є різке відставання в рості та фізичному розвитку. Пренатальна затримка росту характерна для дітей з внутрішньоутробною затримкою росту, з генетичними синдромами, хромосомною патологією, спадковим дефіцитом ГР внаслідок делеції гена ГР. Діти з класичної соматотропной недостатністю народжуються з нормальною масою і довжиною тіла і починають відставати в розвитку з 2-4-річного віку. Для пояснення цього феномена допускають, що до 2-4 років пролактин може давати у дітей ефект, подібний ГР. Ряд робіт спростовує ці уявлення, вказуючи на те, що деяке відставання в рості відзначається вже після народження. Для дітей з органічним генезу дефіциту ГР (після краніофарингіом, черепно-мозкових травм і т. П.) Характерні більш пізні терміни прояви дефіциту зростання, після 5-6-річного віку. При ідіопатичному дефіциті ГР виявляється висока частота перинатальної патології: асфіксія, респіраторний дистрес-синдром, гіпоглікемічністану.
При ідіопатичному гипофизарном нанізмі на тлі відставання в рості відзначаються нормальні пропорції тіла дитини. У нелікованих дорослих відзначаються дитячі пропорції тіла. Риси обличчя дрібні ( «лялькове обличчя»), перенісся западає. Шкіра бліда, з жовтуватим відтінком, суха, іноді спостерігаються ціаноз, мармуровість шкіри. У нелікованих хворих рано з'являються старообразность, витончення і зморшкуватість шкіри (геродерміі), що пов'язано з недостатністю анаболічного дії ГР і уповільненою зміною клітинних генерацій. Розподіл підшкірної жирової клітковини коливається від виснаження до ожиріння з переважно верхнім, або «кушингоїдним» відкладенням, Волосся можуть бути як нормальними, так і сухими, тонкими, ламкими. Вторинне оволосіння частіше відсутня. М'язова система розвинена слабо. У хлопчиків, як правило, є мікропеніс. Статевий розвиток затримано і настає в терміни, коли кістковий вік дитини досягає пубератного рівня. Значна частка дітей з дефіці¬том ГР мають супутній дефіцит гонадотропінів.
Клінічна симптоматика синдрому Ларона, в основі патогенезу якого лежить нечутливість до ГР в результаті дефекту гена рецептора ГР, близька до такої при гипофизарном нанізмі. Особливостями є високий ступінь затримки росту з народження, кісткового дозрівання, відставання від паспортного, випереджаюче зростання; початок пубертату у відносно нормальні терміни у половини пацієнтів; можливі пубертатні скачки зростання; часті напади гіпоглікемічних станів у ранньому дитинстві; високий відсоток уроджених вад розвитку (вкорочення фаланг пальців, катаракта, ністагм, стеноз аорти, розщеплення верхньої губи, вивих тазостегнового суглоба, блакитні склери).
Зниження фібринолітичної активності крові, порушення ліпідного спектра, що призводять до розвитку атеросклерозу, а також зміна структури і функції серцевого м'яза є причинами дворазового підвищення рівня смертності від серцево-судинних захворювань серед пацієнтів з пангіпопітуітарізмом, які отримують замісну терапію, яка не передбачає призначення гормону росту. На тлі дефіциту соматотропіну розвивається зниження кісткової маси за рахунок прискорення кісткової резобції, що призводить до збільшення частоти переломів.
Тотальна Соматотропного недостатність діагностується в разі максимального підйому рівня ГР на тлі стимуляційних проб (інсулін, клонідин) менше 7 мг / мл, частковий дефіцит - при максимальному викиді ГР від 7 до 10 мг / мл. Необхідною умовою проведення проб є еутіероз.
Одним з найбільш цінних досліджень, в діагностиці соматотропной недостатності є визначення рівня ІФР-1 і ІФР-2, а також соматомедінсвязивающего протеїну-3. Ці дослідження лежать в основі діагностики карликовості Дрона і інших станів, що відносяться до групи периферичної резистентності до дії ГР. Діагностика дефіциту ГР у дорослих досить складна як внаслідок відсутності специфічної клінічної симптоматики, так і внаслідок епізодичного характеру секреції ГР, що знижує діагностичну значущість визначення базального змісту гормону в крові. Найбільш інформативним і простим дослідженням є визначення плазмового рівня ІФР-1 (соматомедину С). При його зниженні проводять стимулюючі проби з інсуліном, клофеліном, аргініном, соматоліберину.