Мегалобластні анемії - групи захворювань, що характеризуються ослабленням синтезу ДНК, в результаті чого порушується розподіл всіхбистропроліферірующіх клітин (гемопоетичних клітин, клітин шкіри, клітин шлунково-кишкового тракту, слизових оболонок). Кровотворні клітини відносяться до найбільш швидко розмножуються елементам, тому анемія, а також нерідко нейтропенія і тромбоцитопенія виходять на перший план у клініці. Основною причиною анемії є дефіцит ціанкобаламін або фолієвої кислоти.
Перніциозная анемія (від лат. Perniciosus - згубний, небезпечний)
B12-дефіцитна анемія або мегалобластна анемія або хвороба Аддісона-Бірмера (недокрів'я) - захворювання, обумовлене порушенням кровотворення через нестачу в організмі вітаміну B12. Особливо чутливі до дефіциту цього вітаміну кістковий мозок і тканини нервової системи.
Патогенез B12-дефіцитної анемії:
Роль ціанкобаламін і фолієвої кислоти в розвитку мегалобластної анемії пов'язана з їх участю в широкому спектрі обмінних процесів і обмінних реакцій в організмі. Фолієва кислота у формі 5,10 - метілентетрагідрофолата бере участь в метилюванні дезоксіурідіна, необхідного для синтезу тимідину, при цьому утворюється 5-метілтетрагідрофолат. При недостатності фолатів і (або) ціанкобаламін порушується процес включення уридину в ДНК розвиваються гемопоетічекіх клітин і утворення тимідину, що обумовлює фрагментації ДНК (блокування її синтезу і порушення клітинного ділення). При цьому виникає мегалобластоз, відбувається накопичення великих форм лейкоцитів і тромбоцитів, їх раннєвнутрікостномозговое руйнування і вкорочення життя циркулюючих клітин крові. В результаті гемопоез виявляється неефективним, розвивається анемія, що поєднується з тромбоцитопенією і лейкопенією. Ціанкобаламін міститься в харчових продуктах тваринного походження - печінці, нирках, яйцях, молоці. Запаси його в організмі дорослої людини (головним чином в печінці) великі - близько 5 мг, і якщо врахувати, що добова втрата вітаміну становить 5 мкг, то повне виснаження запасів при відсутності надходження (порушення всмоктування, при вегетаріанської дієти) настає тільки через 1000 днів . Ціанкобаламін в шлунку зв'язується (на тлі кислої реакції середовища) з внутрішнім чинником - глікопротеїном, продукуються парієтальних клітинами шлунка, або іншими зв'язують білками - R-факторами, прісуствующімі в слині і шлунковому соку. Ці комплекси оберігають ціанкобаламін від руйнування при транспорті по шлунково-кишкового тракту. У тонкій кишці при лужному значенні рН під впливом протеїназ панкреатичного соку ціанкобаламін відщеплюється від R-протеїнів і з'єднується з внутрішнім фактором. У пдовздошной кишці комплекс внутрішнього чинника з ціанкобаламін зв'язується зі специфічними рецепторами на поверхні епітеліальних клітин, звільнення ціанкобаламін з клітин кишкового епітелію і транспорт до тканин відбувається за допомогою особливих білків плазми крові - транскобаламінов 1,2,3, причому транспорт ціанкобаламін до гемопоетичних клітинах здійснюється переважно транскобаламіном 2. Фолієва кіслотасодержітся в зеленому листі рослин, фруктах, печінці, нирках. Запаси фолатів складають 5-10 мг, мінімальна потреба - 50 мкг в день. Мегалобластна анемія може розвинутися через 4 місяці повної відсутності надходження фолатів з їжею. Гастрит типу А (аутоімунний гастрит). Антитіла до обкладочним клітинам знаходять у 20% осіб старше 60 років. Зазвичай в процес залучені дно і тіло шлунка, зміни в антральному відділі незначні. Ця форма гастриту нерідко спостерігається при хворобі Аддісона-Бірмера. У 90% осіб, які страждають на хворобу Аддісона-Бірмера, і більш ніж у половини решти хворих з гастритом типу А в сироватці знаходять антитіла до обкладочним клітинам; крім того, часто зустрічаються антитіла до внутрішнього фактору Касла. Наявність аутоантитіл свідчить про участь аутоімунних механізмів в патогенезі цієї форми гастриту. Антитіла до обкладочним клітинам цитотоксично дію на слизову шлунка. У родичів людей, які страждають на хворобу Аддісона-Бірмера, з підвищеною частотою виявляють антитіла до обкладочним клітинам, атрофічний гастрит і гіпохлоргідрія. При аутоімунному гастриті руйнуються залози шлунка, що містять обкладувальні клітини, і в результаті знижується секреція соляної кислоти. Оскільки обкладувальні клітини секретують ще і внутрішній фактор Касла, аутоімунний гастрит призводить до порушення всмоктування вітаміну B-12, мегалобластноїанемії і неврологічних порушень. Антитіла до внутрішнього фактору Касла в осіб з хворобою Аддісона-Бірмера зустрічаються в 40% випадків. Чим далі зайшли руйнування обкладочнихклітин і атрофія слизової дна і тіла шлунка, тим сильніше знижена секреція соляної кислоти. У хворих на гіпертонію Аддісона- Бирмера зазвичай спостерігається ахлоргидрия, а рівень гастрину в сироватці майже такий же високий, як при синдромі Золлінгера-Еллісона. Так як слизова антрального відділу щодо збережена, G-клітини безперервно секретують гастрин (в нормі його секреція пригнічується при закислення шлункового вмісту).
Симптоми B12-дефіцитної анемії:
В 12-дефіцитна анемія розвивається відносно повільно і може бути малосимптомной. Клінічні ознаки анемії неспецифічні: слабкість, швидка стомлюваність, задишка, запаморочення, серцебиття. Хворі бліді, субіктерічни. Є ознаки глоситу - з ділянками запалення і атрофії сосочків, лакований мову, може бути збільшення селезінки і печінки. Шлункова секреція різко зниження. При фіброгастроскопії виявляється атрофія слизової оболонки шлунка, що підтверджується і гістологічно. Спостерігаються і симптоми ураження нервової системи (фунікулярний миелоз), які не завжди корелюють з вирженностью анемії. У основне неврологічних проявів лежить демієлінізація нервових волокон. Відзначається дистальні парестезії, периферична поліневропатія, розлади чутливості, підвищення сухожильних рефлексів. Таким чином для В12-дефіцитної анемії характерна тріада: - ураження крові; - ураження шлунково-кишкового тракту; - ураження нервової системи.