Загальні характеристики. склад:
Діюча речовина: 40 мг або 80 мг верапамілу гідрохлориду в 1 таблетці.
Допоміжні речовини: лактоза (цукор молочний), крохмаль картопляний, кросповідон (коллідон CL), кальцію стеарат, тальк.
Допоміжні речовини для оболонки: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), макрагол-6000 (поліетиленгліколь 6000), титану діоксид, барвник хіноліновий жовтий.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. локатор «повільних» кальцієвих каналів (гальмує трансмембранний транспорт Ca2 + до скорочувальним волокнам гладком'язових клітин), похідне діфенілалкіламіна. Має антиангінальну, антиаритмічну і гіпотензивну дію. Антиангінальний ефект пов'язаний як з прямою дією на міокард, так і з впливом на периферичнугемодинаміку (знижує тонус периферичних артерій, загальний периферичний опір судин (ОПСС)). Блокада надходження Ca2 + в клітину призводить до зменшення трансформації укладеної в макроергічних зв'язках АТФ енергії в механічну роботу, зниження скоротливості міокарда. Зменшує потребу міокарда в кисні, надає вазодилатирующее, негативні іно-і хронотропное дії. Істотно знижує AV провідність, подовжує період рефрактерності і пригнічує автоматизм синусового вузла.
Збільшує період діастолічного розслаблення лівого шлуночка (ЛШ), зменшує тонус стінки міокарда (є допоміжним засобом для лікування гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії (ГОКМП)).
Можливо, застосування в якості лікарського засобу (ЛЗ) для профілактики головного болю судинного генезу. перешкоджає звуженню судин, що виникає в продромальному періоді, блокада Ca2 + -каналів може послаблювати або запобігати реактивне розширення судин.
Пригнічує метаболізм за участю цитохрому P450.
Початок ефекту при прийомі всередину - через 1-2 ч, максимальний ефект розвивається через 30-90 хв (зазвичай протягом 24-48 год), тривалість ефекту - 8-10 год для звичайних пероральних форм і 24 ч - для пролонгованих. Антиангінальний ефект носить дозозалежний характер, толерантності не виникає.
Фармакокінетика. При прийомі всередину швидко всмоктується в тонкому кишечнику, абсорбція - 90-92%, біодоступність після одноразового прийому - 24-35% внаслідок інтенсивного метаболізму при "першому проходженні" через печінку і збільшується в 1,5-2 рази при тривалому застосуванні. При тривалому застосуванні в зростаючих дозах біодоступність може підвищуватися.
Час досягнення максимальної концентрації в плазмі (TCmax) при пероральному прийомі - 1-2 ч для лікарських форм (ЛФ) звичайної дії, 5-9 ч - для пролонгованих ЛФ. Максимальна концентрація (Cmax) - 80-400 нг / мл. Зв'язок з білками плазми - 90%. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ), плацентарний бар'єр (20-92% концентрації в плазмі крові матері) і в грудне молоко (в низьких концентраціях).
Швидко метаболізується в печінці шляхом N-дезалкілірування і О-деметилювання, з утворенням декількох метаболітів (у людини ідентифіковано 12). Накопичення препарату і його метаболітів в організмі пояснює посилення дії при курсовому лікуванні. Основний фармакологічно активний метаболіт - норверапаміл (20% від гіпотензивної активності верапамілу). В метаболізмі препарату беруть участь ізоферменти CYP3A4, CYP3A5 і CYP3A7.
Період напіввиведення (T½) при пероральному застосуванні - 3-7 ч при одноразовому прийомі, 4-12 год - при тривалому застосуванні (в зв'язку з насиченням ферментних систем печінки і підвищенням плазмових концентрацій T1 / 2 збільшується майже в 2 рази), для пролонгованих ЛФ - 11 ч.
При печінковій недостатності підвищується біодоступність і збільшується T1 / 2. Виводиться 70% нирками (3-5% в незміненому вигляді), 16-25% - з жовчю. Чи не виводиться при гемодіалізі.
Показання до застосування:
- Лікування і профілактика порушень серцевого ритму: пароксизмальна надшлуночкова тахікардія. хронічна форма тріпотіння і мерехтіння передсердь (тахиаритмическую варіант), надшлуночкова екстрасистолія.
- Лікування і профілактика: стабільна стенокардія (стенокардія напруги), нестабільна стенокардія. вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметала, варіантна стенокардія).
Спосіб застосування та дози:
Режим дозування і тривалість лікування встановлюють індивідуально залежно від стану хворого, ступеня тяжкості, особливостей перебігу захворювання та ефективності терапії.
Для прийому всередину, по 40-80 мг 3 рази на добу (для ЛФ звичайної тривалості дії) - при стенокардії і суправентрикулярної тахікардії в 3 прийоми, при АГ - в 2 прийоми, добова доза при АГ - до 480 мг.
Дітям при АГ - 10 мг / кг / добу (в кілька прийомів), при суправентрикулярної аритмії (до 2 років) - по 20 мг 2-3 рази на день. Добова доза верапамілу дітям у віці до 5 років - 40-60 мг; для дітей від 6 до 14 років - 80-360 мг (за 3-4 прийоми).
При тривалій терапії добова доза не повинна перевищувати 480 мг. Перевищення дози можливо тільки на дуже короткий час під ретельним лікарським контролем.
Таблетки і капсули приймати не розсмоктуючи та не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини, бажано перед прийомом їжі або відразу після їжі.
Для пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю добова доза не повинна перевищувати 120 мг.
Особливості застосування:
· Перед початком терапії при серцевій недостатності необхідно попередньо компенсувати стан.
· Не рекомендується припиняти лікування раптово.
Вплив на здатність керувати транспортним засобом та іншими механізмами: В період лікування необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
Застосування при вагітності і в період грудного вигодовування. Протипоказаний при вагітності. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.
Побічна дія:
З боку серцево-судинної системи (ССС): гіпотензія, брадикардія (синусова), АV блокада, серцева недостатність.
З боку нервової системи та органів чуття: головний біль. запаморочення. нервозність, загальмованість, сонливість, слабкість, стомлюваність, парестезії.
З боку органів шлунково-кишкового тракту (ШКТ): нудота. диспепсичні явища, запор. гіперплазія ясен, підвищення активності печінкових трансаміназ, лужної фосфатази.
Алергічні реакції: шкірний висип. кропив'янка. кожний зуд. ангіоневротичнийнабряк, синдром Стівенса-Джонсона.
Інші: гіперемія шкіри обличчя, бронхоспазм (при внутрішньовенному введенні), периферичні набряки. гінекомастія. збільшення секреції пролактину (окремі випадки).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Підвищує площа під кривою «концентрація-час» (AUC) карбамазепіну у пацієнтів зі стійкою парціальної на епілепсію (ризик розвитку побічних ефектів, таких як диплопія, головний біль, атаксія і запаморочення).
Підвищує AUC, рівноважну концентрацію в сироватці крові (Css) і Cmax циклоспорину.
Підвищує концентрацію теофіліну (внаслідок зниження кліренсу), етанолу (і подовжує його ефект), хінідину (ризик вираженого зниження артеріального тиску, особливо у пацієнтів з ІГСС).
Може підвищувати концентрацію аторвастатину і ловастатину при одночасному застосуванні.
Підвищує значимо AUC і Cmax симвастатину, алмотріптана, глібенкламіду, доксорубіцину, буспірону і мідазоламу; метопрололу і пропранололу (у пацієнтів зі стенокардією).
Підвищує концентрацію сиролімусу і такролімусу, серцевихглікозидів (вимагає ретельного спостереження і зниження дози глікозидів).
Підвищує концентрацію у плазмі колхіцину (субстрат для CYP3A і p-глікопротеїну).
Незначно підвищує AUC имипрамина; не впливає на концентрацію активного метаболіту дезипраміну.
Підвищує Cmax празозину та теразозіна і AUC теразозіна.
Інгібітори CYP3A4 (в т.ч. еритроміцин, ритонавір та інші противірусні препарати, в тому числі для лікування ВІЛ), телітроміцин підвищують плазмові концентрації верапамілу.
Грейпфрутовий сік підвищує AUC і Cmax R- і S-ізомери верапамілу.
Циметидин або не змінює, або знижує кліренс верапамілу.
Рифампіцин може значно знижувати біодоступність (до 92%), а також AUC і Cmax верапамілу.
Фенобарбітал підвищує кліренс верапамілу в 5 разів.
Сульфінпіразон підвищує кліренс верапамілу приблизно в 3 рази і знижує біодоступність (до 60%).
Препарати звіробою звичайного знижують AUC R- і S-ізомери верапамілу і відповідно Cmax.
При одночасному застосуванні з інгаляційними анестетиками підвищується ризик розвитку брадикардії, AV блокади, серцевої недостатності.
Комбінація з бета-адреноблокаторами може призвести до посилення негативного інотропного ефекту, збільшення ризику розвитку порушень атріовентрикулярної провідності, брадикардії (введення верапамілу та бета-блокаторів необхідно проводити з інтервалом в кілька годин).
Празозин і інші альфа-адреноблокатори, а також інші гіпотензивні ЛЗ (інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, вазодилататори, діуретики, бета-адреноблокатори) підсилюють гіпотензивний ефект.
Дизопірамід і флекаїнід не слід призначати протягом 48 год до або 24 год після застосування верапамілу (сумація негативного інотропного ефекту, аж до летального результату).
Збільшує ризик виникнення нейротоксического ефекту препаратів Li +.
Підсилює дію периферичних міорелаксантів (може зажадати зміни режиму дозування).
При одночасному застосуванні з ацетилсаліциловою кислотою (АСК) зазначалося трохи більше підвищення часу кровотечі, ніж при застосуванні тільки АСК.
Протипоказання:
Гіперчутливість, тяжка гіпотензія, кардіогенний шок. AV блокада II і III ступеня, інфаркт міокарда (гострий або нещодавно перенесений і ускладнений явищами брадикардії. Гіпотензії, лівошлуночкової недостатності), хронічна серцева недостатність III стадії, WPW-синдром і синдром слабкості синусового вузла (якщо не імплантований електрокардіостимулятор), синоатріальна блокада, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, дигіталісна інтоксикація. важкий стеноз гирла аорти, вагітність, годування груддю.
З обережністю: AV блокада I ступеня, хронічна серцева недостатність (ХСН) I і II стадій, виражена брадикардія (менше 50 уд / хв), легка або помірна гіпотензія, виражена міопатія (синдром Дюшенна), порушення функції печінки або нирок, шлуночковатахікардія з широким комплексом QRS (для внутрішньовенного ведення).
Передозування:
Лікування: при ранньому виявленні - промивання шлунка. прийом 1актівірованного уголя; при порушенні ритму і провідності - внутрішньовенно ізопреналін, норепінефрин, атропін, 10-20 мл 10% розчину кальцію глюконату, штучний водій ритму; внутрішньовеннаінфузія плазмозамінних розчинів.
Для підвищення артеріального тиску у хворих з ідіопатичним гіпертрофічним субаортальнийстенозом (ІГСС) призначають альфа-адреностимулятори (фенілефрин); не слід застосовувати ізопреналін і норепінефрин. Гемодіаліз неефективний.
Умови зберігання:
У сухому захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° C. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.
Умови відпустки:
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 40 мг і 80 мг. За 10, 15, 20 або 30 таблеток у контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 1, 2, 3, 4 або 5 блістерів упаковки разом з інструкцією із застосування поміщають в пачку з картону.