Загальні характеристики. склад:
Діюча речовина: 5000 МО гепарину натрію (гепарин-натрієвої солі).
Допоміжні речовини: бензиновий спирт, натрію хлорид, вода для ін'єкцій.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Антикоагулянт прямої дії. Відноситься до групи середньомолекулярних гепаринів, уповільнює утворення фібрину. Антикоагулянтний ефект виявляється in vitro і in vivo, настає безпосередньо після в / в застосування.
Механізм дії гепарину заснований перш за все на (зв'язуванні з антитромбіном III, службовцям фізіологічним інгібітором активованих факторів згортання крові IXa, Ха, ХIа, ХIIа і тромбіну. Особливо важливою є здатність пригнічувати активований фактор X, який бере участь у внутрішній і в зовнішній системі коагуляції (ця дія проявляється на тлі набагато менших доз гепарину, ніж потрібно для придушення активності тромбіну, що сприяє утворенню фібрину з фібриногену, що служить обгрунтуванням можливості підшкірного зв чення малих доз гепарину для профілактики тромбозу вен і великих доз Гепарин також має здатність пригнічувати агрегацію тромбоцитів (подовжує час кровотечі).
Гепарин не здатний розчиняти тромб (не є фібринолітики), але може зменшити розміри тромбу, припиняючи його збільшення, і в цьому випадку частина тромбу розчиняється під дією природних фибринолитических ферментів. Пригнічує активність гіалуронідази, має гіполіпідемічну дію. Антикоагулянтну дію при одноразовому в / в введенні розвивається через кілька хвилин і триває до 4-5 ч. При п / к введенні дія починається через 20-30 хв і триває 12 год і більше (в залежності від дози). Для нефракціонованого стандартного гепарину співвідношення активності (античинника Ха) і антікоакулянтной активності (АЧТЧ) становить 1: 1.
Фармакокінетика. Після підшкірного введення максимальна концентрація в плазмі визначається через 4-5 год. З білками плазми крові зв'язується до 95% гепарину, обсяг розподілу дуже маленький - 0.06 л / кг (не покидає судинне русло через сильну зв'язку з білками плазми крові). Чи не проникає через плаценту і в грудне молоко. Метаболізується в печінці за участю гепарінази.
Участь в метаболізмі тромбоцитарного фактора IV, а також зв'язування гепарину з системою макрофагів пояснює швидку біологічну інактивацію і короткочасність дії. Виділяється з сечею, переважно, у вигляді неактивних метаболітів. Т1 / 2 коливається в межах від 23 хв. до 5 ч.
Показання до застосування:
Профілактика і терапія: тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії (в т.ч. при захворювання периферичних вен), тромбоз коронарних артерій; нестабільна стенокардія; гострий інфаркт міокарда; фібриляція передсердь, що супроводжується емболізація; ДВС-синдром (перша фаза).
Профілактика згортання крові під час операцій з використанням екстракорпоральних методів кровообігу, при переливанні крові, проведенні гемодіалізу. при заборі крові на дослідження.
Спосіб застосування та дози:
З лікувальною метою гепарин призначають у вигляді безперервної в / в інфузії або у вигляді регулярних в / в ін'єкцій. З профілактичною метою - п / к, по 5 тис. МО / добу, з інтервалами 8-12 ч. Звичайним місцем для підшкірних ін'єкцій є переднелатеральная стінка (у виняткових випадках вводять у верхню область плеча або стегна), при цьому використовують тонку довгу голку , яку слід вводити перпендикулярно, в защемлення складку шкіри, яка утримується між великим і вказівним пальцем до закінчення введення розчину. Гепарин при підшкірному введенні слід вводити глибоко в жирову тканину, чергуючи місця введення (у запобіганні формування гематоми). Першу ін'єкцію необхідно здійснювати за 1-2 год до початку операції; в післяопераційному періоді - вводити протягом 7-10 днів, а в разі необхідності - більш тривалий час.
Початкова доза гепарину, що вводиться в лікувальних цілях, зазвичай становить 5000 ME і вводиться в / в, після чого лікування продовжують, використовуючи подкежние ін'єкції або в / в інфузії.
Підтримуючі дози визначаються в залежності від способу застосування:
- при регулярних в / в ін'єкціях призначають по 5000-10000 ME гепарину кожні 4-6 год;
Дози гепарину підбирають так, щоб активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ) було 1,5-2,5 рази більше конгрольного. При підшкірному введенні малих доз: 5000 ME 2 рази на день (профілактика тромбоутворення) не вимагається регулярного контролю АЧТЧ, так як воно збільшується незначно. Безперервна в / в інфузія є найбільш ефективним способом застосування гепарину, кращим ніж регулярні ін'єкції, так як забезпечує більш стабільну гипокоагуляцию і рідше викликає кровотечі. Внутрішньовенні ін'єкції рекомендується призначати тільки при застосуванні початкових доз або якщо з якоїсь причини не можна використовувати в / в інфузію або підшкірне введення. Повторні в / в ін'єкції викликають значні коливання показників гемостазу і раще викликають небезпечні кровотечі, тому їх призначають тільки за крайньої необхідності.
Дітям препарат вводять в / в крапельно: у віці 1-3 міс - 800 МО / кг / сут, 4-12 міс. 700 МО / кг / сут, старше 6 років - 500 МО / кг / добу; дозу слід підбирати так, щоб час згортання крові складав 20 хв.
Тривалість терапії гепарином залежить від показань і способу застосування. При в / в застосуванні оптимальна тривалість лікування становить 7-10 днів, після чого терапію продовжують пероральними антикоагулянтами (рекомендується призначити пероральніантикоагулянти починаючи вже з 1 дня лікування гепарином або з 5 по 7 день, а застосування гепарину припинити на 4-5 день комбінованої терапії ). При великих тромбозах клубово-стегнових вен доцільно більш тривалі курси лікування гепарином.
Особливості застосування:
Гепарин не можна вводити внутрішньом'язово, так як можливе утворення гематом в місці введення.
Розчин гепарину може придбати жовтий відтінок, що не змінює його активності або переносимості.
При призначенні гепарину з лікувальною метою його доза підбирається в залежності від значення АЧТЧ.
Під час застосування гепарину не слід вводити внутрішньом'язово інші лікарські засоби і проводити біопсію органів.
Для розведення гепарину використовують тільки фізіологічний розчин.
Можливе застосування при вагітності тільки за суворими показаннями.
Хоча гепарин не проникає в грудне молоко, призначення його годуючим матерям в окремих випадках викликало швидке (протягом 2-4 тижнів) розвиток остеопорозу і пошкодження хребта.
Побічна дія:
Переносимість гепарину - загалом позитивна. Можливий розвиток алергічних реакцій: гіперемія шкіри, лікарська лихоманка, кропив'янка. риніт, астма, свербіж шкіри і відчуття жару в підошвах, бронхоспазм. колапс. анафілжтіческій шок.
Тромбоцитопенія (6% хворих) може виникнути внаслідок прямої дії гепарину або імунної реакції, в якій антитіла реагують з тромбоцитами і ендотелієм. Реакції першого типу, як правило, проявляються в м'якій формі і зникають після припинення терапії, а реакції другого типу мають тяжкий перебіг і можуть бути смертельними.
На тлі гепариніндукованої тромбоцитопенії можуть розвинутися некрози шкіри і артеріальні тромбози ( "білі тромби"), що супроводжуються розвитком гангрени. інфаркту міокарда, інсульту. При розвитку важкої тромбоцитопенії (зниження кількості тромбоцитів у 2 рази від початкового числа або нижче 100000) необхідно припинити застосування гепарину.
На тлі тривалого застосування гепарину описані випадки остеопорозу. спонтанних переломів кісток, гіпоальдостеронізму, скороминущої алопеції і збільшення активності "печінкових" трансаміназ (АЛТ і ACT).
З місцевих побічних ефектів можливі роздратування, біль, еритема, гематоми і виразки в місці введення.
Кровотечі також відносяться до характерних ускладнень терапії гепарином (ризик може бути зведений до мінімуму при ретельній оцінці протипоказань, регулярному лабораторному контролі згортання крові і точної дозуванні).
Типовими є кровотечі з шлунково-кишкового тракту і сечових шляхів, кровотеча в місці введення, в областях, що піддаються тиску, з операційних ран, а також крововиливи в інших органах (наднирники, жовте тіло, ретроперитонеальний простір).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Дія гепарину посилюють: антибіотики (знижують утворення вітаміну К кишковою мікрофлорою), ацетилсаліцилова кислота, дипіридамол, нестероїдні протизапальні препарати та інші засоби, що знижують агрегацію тромбоцитів (що залишаються основним механізмом гемостазу у хворих за тлі лікування гепарином), непрямі антикоагулянти; лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію.
Дія гепарину зменшують: антигістамінні засоби, фенотіазини, серцеві глікозиди, нікотинова кислота, етакринова кислота, тетрациклін, алкалоїди ріжків, нікотин, нітрогліцерин (в / в введення), тироксин, АКТГ, лужні аміни і поліпептиди, протамін.
Не можна змішувати в одному шприці з ін. ЛС.
Протипоказання:
Гіперчутливість до гепарину, захворювання, які проявляються підвищеною кровоточивістю (гемофілія, тромбоцитопенія та ін.), Кровотеча, аневризма судин головного мозку, аневризма аорти. геморагічний інсульт. антифосфоліпідний синдром. травма (особливо черепно-мозкова), важка артеріальна гіпертензія. ерозивно-виразкові ураження органів шлунково-кишкового тракту; цироз печінки. що супроводжується варикозним розширенням вен стравоходу, ниркова недостатність. бактеріальний ендокардит. менструація, вагітність, загрозливий викидень, пологи (в т.ч. недавні), період лактації, недавно проведені хірургічні втручання на очах, мозку, передміхуровій залозі, печінці і жовчних шляхах, стан після пункції спинного мозку.
З обережністю. Особам, що страждають полівалентної алергією (гепарин являє собою екстракт з тканини тварин), артеріальна гіпертензія. печінкова недостатність. стоматологічні маніпуляції, цукровий діабет. перикардит. ВМК, активний туберкульоз. променева терапія. похилий вік (старше 60 років, особливо жінки).
Передозування:
При малих кровотечах, викликаних передозуванням гепарину, достатньо припинити його застосування.
При великих кровотечах надлишок гепарину нейтралізують протаміну сульфатом (1 мг протаміну сульфату на 100 ME гепарину. Треба мати на увазі, що гепарин швидко виводиться, і якщо протамин сульфат призначений через 30 хв після попередньої дози гепарину, потрібно ввести тільки половину необхідної дози; максимальна доза протаміну сульфату становить 50 мг.
Умови зберігання:
Список Б. У сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці, при температурі від 12 до 15 ° С. Термін придатності - 3 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Умови відпустки:
Розчин для внутрішньовенного і підшкірного введення 5000 МО / мл. По 1 мл, 5 мл в ампулах або в скляних флаконах, закупорених гумовими пробками і обкатані алюмінієвими ковпачками. За 5 або 10 ампул (флаконів) поміщають в пачки або коробки з картону з інструкцією із застосування, ножем Ампульні або скарифікатором. При упаковці ампул, що мають кільце або точку для розтину, ніж ампульний або скарифікатор не вкладають. За 5 або 10 ампул (флаконів) поміщають в контурну чарункову упаковку. По 1 або 2 контурні упаковки з інструкцією із застосування, ножем Ампульні або скарифікатором (при необхідності) в пачку з картону.