Зараження гепатитом В після щеплення. Імунітет до вірусу гепатиту В
Пошук мутантів S-гена стимулював спостереження, згідно з якими в сироватках деяких HBsAg-негативних пацієнтів, що мають антитіла до HBsAg і / або HBeAg, або взагалі не мають маркерів HBV, була присутня DNA HBV. Дійсно, в даний час чітко встановлено ряд мутантів HBV, які неможливо виявити існуючими комерційними наборами для виявлення HBsAg.
Ще більший інтерес до вивчення мутантів S-гена був викликаний виявленням мутантів HBV, що вислизають від поствакцинального імунітету. Такі мутанти були виділені від дітей, матері яких інфіковані HBV і позитивні на HBeAg, незважаючи на те, ГТО ці діти пройшли повний курс активної і пасивної імунопрофілактики. У сироватці цих дітей виявляли як HBsAg, так і анти-HBs.
Найбільш частий механізм такої мутації заміна гліцину на аргінін в позиції 145 пептидного ланцюжка HBsAg (антигенний регіон HBs4), що вийшла внаслідок заміни гуаніну на аденін в позиції 587 нуклеотидной ланцюга гена (27). Цей мутант, названий G145R, був виявлений у пацієнтів в Сінгапурі, Італії, Японії, Тайвані, Індонезії, Брунеї (37, 38, 39, 40). G145R виявився стабільним мутантом, здатним персистувати у дітей без будь-яких змін протягом, принаймні, 14 років.
До виникнення подібних мутантів можуть привести також мутації в кодонах 123,124,126,129,133,142 і 144, виявлені як тільки в одному з цих кодонів, так і в різних комбінаціях. У 23% таких інфікованих дітей були виявлені мутанти HBV c заміною однієї або більше амінокислот в детермінанті a HBsAg, найчастіше в позиціях 142-145. Дослідження мутанта G145R продемонстрували його життєздатність, інфекційність і патогенність у шимпанзе.
Найбільш часто спостерігається мутація гена prе-соrе - заміна нуклеотиду G (гуанін) на А (аденін) в позиції 1896. Ця заміна вводить стоп-кодон трансляції (TAG) в дистальний ділянку гена рге-Соге і скасовує експресію білка рге-Соге і core , який є попередником HBeAg. Менш часті мутації рге-Соге, що призводять до відсутності у вірусу HBeAg, включають мутацію инициаторного кодону в позиції 1814 або 1815, мутацію в позиції 1874 супроводжується скасуванням синтезу однієї з амінокислот, мутацію в позиції 1862, яка призводить до заміни однієї амінокислоти на іншу і мутації із зсувом рамки зчитування.
Сироватка пацієнтів, інфікованих такими мутантами. не містить HBeAg, а гепатоцити, в яких розмножується вірус, що не презентируют HBeAg на клітинної поверхні. Оскільки HBeAg-важлива мішень для імунної системи, ці інфіковані клітини вислизають від знищення імунною системою господаря. На ранніх стадіях хронічної НВ-вірусної інфекції, коли HBeAg піддається виявленню, вірус дикого типу ще виживає. Однак на пізніх стадіях популяція вірусу значно скорочується, і, ймовірно, в результаті тривалої взаємодії з імунною системою господаря з'являються мутації, що скасовують експресію HBeAg. HBeAg-негативні мутанти виживають, стають домінуючим типом вірусу, і інфекційний процес триває.
Мутант зі стоп-кодоном в позиції 1896 часто виявляють у пацієнтів з хронічним активним гепатитом, а також у безсимптомних носіїв у середземноморських і східних країнах. Навпаки, в Північній Америці, Західній Європі та Південній Африці ці мутанти рідкісні. Ці відмінності в географічному поширенні мутанта пов'язані з відмінностями в географічному розподілі диких штамів. У тих регіонах, де домінує генотип А, мутант +1986 зустрічається рідко.