Схема лімфоцітопоеза включає два етапи:
- антігеннезавісімое дозрівання лімфоцитів,
- антігензавісімого диференціювання, яка йде після зустрічі лімфоцитів з антигенами в периферичної лімфоїдної тканини.
Антігеннезавісімая диференціювання
I. В- і Т-пролімфоціти. Як у випадку моноцитопоезу, в разі В- і Т-лімфоцитів в класі V присутній лише по одному морфологічним увазі клітин. Причому, за зовнішнім виглядом ці клітини майже не відрізняються від зрілих клітин. Відмінність полягає лише в тому, що на поверхні пролімфоцітов ще відсутні імуноглобуліни (їх ланцюга синтезуються на даній стадії диференціювання і знаходяться поки лише в цитоплазмі). А один від одного В- і Т-пролімфоціти відрізняються по набору поверхневих антигенів, або білків-маркерів.
II. В- і Т-лімфоцити. На поверхні В-лімфоцитів (в складі мембрани) з'являються імуноглобуліни класу М (IgM), а на поверхні Т-лімфоцитів - рецептори, близькі до них за будовою. Крім того, Т-лімфоцити поділяються на три функціональні групи - Т-хелпери, Т-кілери і Т-супресори.
Після цього в кірковій речовині тимуса відбувається найважливіший процес - вибракування (елімінація) Т-лімфоцитів, налаштованих проти власних антигенних детермінант організму. У ньому беруть участь стромальні клітини тимуса: вони "представляють" Т-клітинам різні антигенні детермінанти - пептидні послідовності з 8-9 амінокислотних залишків. Якщо у лимфоцита виявляється рецептор до будь-якої з цих детермінант, реалізуються дві можливості: або лімфоцит втрачає цей рецептор і перестає бути небезпечним для організму, або в ньому запускається програма загибелі (апоптоз).
В кінцевому рахунку, В-лімфоцити (з кісткового мозку) і Т-лімфоцити (з тимуса) розселяються по периферичних лімфатичних органам - лімфовузлів, селезінці, лімфатичних вузликах слизових оболонок.
антигензависимая диференціювання
I. В- і Т-імунобласти. Дана диференціювання може починатися лише після того, як з поверхневими імуноглобулінами або рецепторами лимфоцита зв'язується якийсь антиген (має антигенні детермінанти, комплементарні до зв'язує центрам лимфоцита). Тоді при наявності ряду додаткових умов клітина збільшується в розмірі і перетворюється в імунобластів. Для В-лімфоцити, як тільки що відзначалося, такою умовою є додаткова стимуляція Т-хелперами (і макрофагами). Останні виділяють інтерлейкіни, що викликають вказане перетворення В-лімфоцити.
Імунобласти нагадують по морфології лімфобластів, тобто мають світлі ядро і цитоплазму. При цьому вони (імунобласти) інтенсивно діляться. У лімфатичному вузлику відповідного лимфоидного органу По-імунобласти утворюють світлий т.зв. реактивний центр.
II. Проплазмоціт і плазмоціт. По-імунобласти диференціюються в проплазмоціти (містять окремі ланцюга імуноглобуліну в цитоплазмі) і далі в плазматичні клітини (плазмоцити, або плазматоціти).
Спочатку останні починають секретувати в навколишній простір (і в кров) IgМ - перша фаза антителообразования. Потім, шляхом перебудови відповідного гена (мабуть, в попередниках плазмоцитов) відбувається т.зв. СН-перемикання - зміна класу синтезованих імуноглобулінів (при збереженні їх колишньої іммуноспеціфічності). Найчастіше починають утворюватися імуноглобуліни класу G (IgG) - друга фаза антителообразования.
Самі плазматичніклітини мають великі розміри, а також дуже добре розвинені шорсткий ендоплазматичнийретикулум і комплекс Гольджі. Плазмоцити діляться рідко і живуть 2-3 тижні.
III. Активовані Т-лімфоцити. Т-імунобласти (на відміну від В-імунобластів) в процесі диференціювання перетворюються в звичайні Т-лімфоцити трьох популяцій - ТК. ТХ. ТС. Але число останніх уже багато більше, ніж до стимуляції, що забезпечує набагато більш високу ефективність імунної реакції. Крім того, може утворюватися ще одна популяція кілерів - ТГЗТ, тобто клітини, що викликають гіперчутливість уповільненого типу - місцеву запальну реакцію, яка іноді розвивається при повторному введенні антигену.
Т-кілери (Тк) мають поверхневі антітелоподобние рецептори. З їх допомогою вони специфічно реагує з чужорідними антигенними детермінантами на поверхні інших клітин - чужих (напр. В складі трансплантата) або своїх (напр. Інфікованих вірусом). Цьому взаємодії може передувати складний процес пізнавання, в якому важливу роль відіграють макрофаги.
IV. В- і Т-клітини пам'яті. Частина нащадків імунобластів (і В-, і Т-типу) перетворюється в т.зв. клітини пам'яті. Як і активовані Т-клітини, вони мають вигляд малих лімфоцитів. Цих клітин більше, ніж було до стимуляції; і, крім того, в них, можливо, збільшено число генів, що кодують пептидні ланцюга відповідного імуноглобуліну. Тому вторинна імунна реакція (при повторному антигенному роздратуванні) розвивається швидше і інтенсивніше.
NK- і К-клітини
Крім ТК і ТГЗТ, є ще дві групи лімфоцитів з киллерной активністю - NK- і К-клітини.
1. NK-клітини, або природні кілери. Дані клітини не містять на поверхні антітелоподобних рецепторів і тому не відрізняються один від одного по своїй специфічності. Всі вони налаштовані на впізнавання групи певних білків на поверхні клітин (наприклад, пухлинних).
2. К-клітини. Ці клітини теж не є антігенспеціфічнимі. Вони впливають на будь-які клітини-мішені, якщо з їх поверхневими антигенами зв'язалися антитіла.
Механізм цитотоксичної дії. При всіх відмінностях, механізм цитотоксичної дії Т к, NK- і К-клітин у всіх випадках, мабуть, однаковий (відмінний від дії макро- і микрофагов). Клітини-кілери під час контакту з кліткою-мішенню виділяють білок перфорин, який утворює гідрофільні канали в мембрані клітини-мішені. Через ці канали в клітку проникають спеціальні протеази - т.зв. гранзіми, які руйнують внутрішньоклітинні білки, а також низькомолекулярні сполуки і вода, що сприяють розвитку осмотичного шоку.
Лекція, реферат. - Завершальні стадії лімфоцітопоеза - поняття і види. Класифікація, суть і особливості.