Форма випуску, склад і упаковка
Розчин для інфузій прозорий, безбарвний або жовтого кольору. 1 мл лінезолід 2 мг. Допоміжні речовини: натрію цитрату дигідрат, лимонна кислота, глюкози гідрат, вода д / і.
Клініко-фармакологічна група: Антибіотик групи оксазолідінонов.
Протимікробний препарат, відноситься до класу оксазолідінонов. Механізм дії препарату зумовлений селективним інгібуванням синтезу білка в бактеріях. За рахунок зв'язування з бактеріальними рибосомами лінезолід запобігає утворенню функціонального ініціюючого комплексу 70S, який є компонентом процесу трансляції при синтезі білка.
Препарат активний відносно аеробних грампозитивних бактерій: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включаючи глікопептид-резистентні штами), Enterococcus faecium (включаючи глікопептид-резистентні штами), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включаючи метицилін-резистентні штами), Staphylococcus aureus (штами з проміжною чутливістю до глікопептидів), Staphylococcus epidermidis (включаючи метицилін-резистентні штами), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включаючи штами з проміжною чутливістю до пе ніцілліну і пеніцилін-резистентні штами), Streptococcus spp. (Стрептококи груп C і G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; аеробних грамнегативних бактерій: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаеробних грампозитивних бактерій: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (В т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаеробних грамнегативних бактерій: Bacteroides fragilis, Prevotella spp .; Chlamydia pneumoniae. До препарату помірно чутливі Legionella spp. Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp. До препарату стійкі Haemophilus influenzae, Neisseria spp. Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
Не відмічено перехресної резистентності між Зивокс і аміноглікозидами, бета-лактамними антибіотиками, антагоністами фолієвої кислоти, глікопептидами, лінкозамідами, хінолонами, рифаміцин, стрептограмінів, тетрациклінами, хлорамфеніколом тому механізм дії лінезоліду відрізняється від механізмів дії зазначених антибактеріальних препаратів.
Резистентність по відношенню до Зивокс розвивається повільно шляхом многостадийной мутації 23S рибосомальної РНК і відбувається з частотою менше 1х10-9-1х10-11. In vitro постантібіотіческій ефект Зивокс становить близько 2 год для Staphylococcus aureus, in vivo (в експериментальних дослідженнях на тварин) - 3.6 год і 3.9 ч для Staphylococcus aureus і Staphylococcus pneumoniae, відповідно.
Активною речовиною препарату Зивокс є (s) -лінезолід, який біологічно активний і метаболізується в організмі з утворенням неактивних похідних. Розчинність лінезоліду у воді становить приблизно 3 мг / мл і не залежить від рН в діапазоні 3-9.
Лінезолід швидко розподіляється в тканинах з хорошою перфузією. Vd при досягненні Css у здорових добровольців становить в середньому 40-50 л. Зв'язування з білками плазми крові становить 31% і не залежить від концентрації лінезоліду в крові.
Встановлено, що ізоферменти цитохрому P450 не беруть участь у метаболізмі лінезоліду in vitro. Лінезолід також не пригнічує активність клінічно важливих ізоферментів цитохрому P450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболічний окислення призводить до утворення 2 неактивних метаболітів - гідроксіетілгліціна (є основним метаболітом у людини і утворюється в результаті неферментативного процесу) і аміноетоксиоцтова кислоти (утворюється в менших кількостях). Також описані інші неактивні метаболіти.
Лінезолід виводиться, в основному, з сечею у вигляді гідроксіетілгліціна (40%), аміноетоксиоцтова кислоти (10%) і незмінного препарату (30-35%). З калом виводиться у вигляді гідроксіетілгліціна (6%) і аміноетоксиоцтова кислоти (3%). Незмінений препарат практично не виводиться з калом.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Фармакокінетика лінезоліду вивчалася після однократного в / в введення в дозі 10 мг / кг або 600 мг у дітей з народження до 17 років (включаючи як доношених, так і недоношених новонароджених), у здорових підлітків (12-17 років) і у дітей у віці від 1 тижня до 12 років.
У дітей молодше 11 років. отримували препарат кожні 8 год, і у дорослих і підлітків, які отримували препарат кожні 12 год, відзначені схожі середні добові значення AUC. Кліренс лінезоліду вищий у дітей і знижується зі збільшенням віку.
Фармакокінетика лінезоліду істотно не змінюється у групі пацієнтів віком 65 років і старше. Відзначено деякі фармакокінетичні відмінності у жінок, що виражаються в дещо нижчому Vd, зниженні кліренсу приблизно на 20%, іноді в більш високих концентраціях в плазмі крові.
Оскільки T1 / 2 лінезоліду у жінок і чоловіків істотно не відрізняється, необхідності в корекції дози препарату не виникає. У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого, середнього та тяжкого ступеня тяжкості корекція дози не потрібна, тому що немає залежності між КК і виведенням препарату через нирки.
Оскільки 30% дози препарату виводиться протягом 3 годин гемодіалізу, у пацієнтів, які отримують подібне лікування, лінезолід слід призначати після діалізу. Фармакокінетика лінезоліду не змінюється у пацієнтів з помірною або середньою печінковою недостатністю, у зв'язку з чим немає необхідності в корекції дози препарату. Фармакокінетика у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не вивчена.
Однак з огляду на, що лінезолід метаболізується внаслідок неферментативного процесу, можна стверджувати, що функція печінки істотно не впливає на метаболізм препарату.
Лікування інфекційно-запальних захворювань, викликаних чутливими до препарату анаеробними і аеробними грампозитивними мікроорганізмами (включаючи інфекції, що супроводжуються бактеріємією):
інфекції шкіри і м'яких тканин;
інфекції, викликані Enterococcus spp. (В т.ч. штамами Enterococcus faecalis і Enterococcus faecium, резистентними до ванкоміцину).
Інфекції, викликані грамнегативними мікроорганізмами, підтвердженими або підозрюваними (в складі комбінованої терапії).
Розчин для інфузій слід вводити протягом 30-120 хв. Режим дозування і тривалість лікування залежить від збудника, локалізації та тяжкості інфекції, а також від клінічної ефективності.
Пацієнтів, яким на початку терапії препарат призначали в / в, в подальшому можна перевести на будь-яку лікарську форму для прийому всередину. При цьому підбір дози не потрібна, тому що біодоступність при прийомі всередину становить майже 100%.
Правила введення розчину
Слід видалити захисну оболонку з фольги безпосередньо перед проведенням інфузії і протягом приблизно 1 хв стискати інфузійний пакет, щоб переконатися у відсутності підтікання. Якщо пакет протікає, то розчин нестерілен. Інфузійні пакети можна з'єднувати послідовно. Залишки невикористаного розчину слід знищити. Не застосовувати препарат частково заповнені упаковки.
З боку травної системи: часто (> 1%) - спотворення смаку, нудота, блювота, діарея, болі в животі (в т.ч. спастичні), метеоризм, зміна показників загального білірубіну, АЛТ, АСТ, ЛФ.
З боку системи кровотворення: часто (> 1%) - оборотна анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, панцитопенія.
Інші: часто (> 1%) - головний біль, кандидоз; рідко - випадки периферичної невропатії і невропатії зорового нерва при застосуванні більш 28 днів (зв'язок між застосуванням Зивокс і розвитком невропатії не доведена, оскільки в більшості цих випадків пацієнти або одночасно отримували препарати, які можуть викликати невропатію (амітриптилін, пароксетин, ізоніазид) і / або мали захворювання, які можуть привести до розвитку невропатії (цукровий діабет, артеріальна гіпертензія, хронічна ниркова недостатність, остеосаркома, абсцес головного мозку). Побічні реакції не зави сят від дози і, як правило, не вимагають припинення лікування.
підвищена чутливість до лінезоліду та / або інших компонентів препарату.
Вагітність і лактація
Адекватних і строго контрольованих досліджень безпеки застосування препарату Зивокс при вагітності не проводилося. Застосування Зивокс при вагітності можливо тільки у випадках, якщо передбачувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик.
Невідомо, чи виділяється лінезолід у грудне молоко, тому слід припинити грудне вигодовування при призначенні препарату матері в період лактації.
Застосування при порушеннях функції печінки
Фармакокінетика лінезоліду не змінюється у пацієнтів з помірною або середньою печінковою недостатністю, у зв'язку з чим немає необхідності в корекції дози препарату. Фармакокінетика у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не вивчена.
Однак з огляду на, що лінезолід метаболізується внаслідок неферментативного процесу, можна стверджувати, що функція печінки істотно не впливає на метаболізм препарату. Застосування при порушеннях функції нирок У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого, середнього та тяжкого ступеня тяжкості корекція дози не потрібна, тому що немає залежності між КК і виведенням препарату через нирки. Оскільки 30% дози препарату виводиться протягом 3 годин гемодіалізу, у пацієнтів, які отримують подібне лікування, лінезолід слід призначати після діалізу.
При розвитку діареї у пацієнтів, що приймають Зивокс, слід враховувати ризик розвитку псевдомембранозного коліту різного ступеня тяжкості.