Апластичні анемії - група патологічних станів, що характеризуються панцитопенией в периферичної крові унаслідок пригноблення кровотворної функції кісткового мозку. Класифікація Вроджені (анемія Фанкдні) Придбані (результат впливу хімічних [бензол], лікарських [тетрациклін, сульфаніламіди], інфекційних [вірус гепатиту В) агентів і іонізуючого випромінювання) Идиопатические (причина захворювання неясна).
Придбані анемії Вагітність Інфекції (вірусний гепатит В, інфекційний мононуклеоз, цитомегаловірусна, парвовірусна, грип) Лімфопроліферативні порушення (Тімо-ма, лімфома, хронічний лімфобластний лейкоз) Пароксизмальна нічна гемоглобінурія Іонізуюче випромінювання Токсини і хімічні речовини ЛС, наприклад цитостатики, препарати золота, нестероїдні протизапальні засоби, протисудомні препарати, антибіотики Природжені анемії (анемія Фанконі).
Існує 4 групи комплементации, тобто не менше 4 генів, мутація будь-якого з яких веде до розвитку апластичної панцитопении 4 типів (всі р) Група А (тип 1 анемії Фанконі, 227650, 20ql3.2-ql3.3, дефекти геновFA1, FA, F, р) Група В ( тип 2, 227 660, дефект гена FA2, р) Група С (тип 3, 227645, 9q22.3, дефект гена FACC, р) Група D (тип 4, 227646, дефект гена FA4, р).
Характерні риси апластичні анемій Загальні ознаки (задишка, блідість шкірних покривів і слизових оболонок, тахікардія, слабкість, систолічний шум на верхівці серця, зниження маси тіла) Часте приєднання інфекційно-запальних і гнійно-некротичних процесів різної локалізації внаслідок лейкопенії (нейтропенії) Великі й малі крововиливи (в т.ч. в сітківку ока), кровотечі різної локалізації (менорагія, мелена, носові кровотечі), обумовлені тромбоцитопенією Анемія Фанконі.
Існує 2 типу
Класичний (тип I) Низьке зростання Микроцефалия Деформації скелета (відсутність або гіпоплазія першої п'ясткової або променевої кістки) Аномалії нирок і серця Гипоспадія Гіперпігментація шкіри Глухота Тип 2 характеризується наявністю малих аномалій розвитку.
Придбана анемія: панцу-топенія нормохромного еритроцити подовжені час кровотечі Виражене зниження числа ретикулоцитів (арегенераторная анемія) Підвищення рівня сироваткового заліза (внаслідок ге-мотрансфузій) Нормальні показники ОЖСС Концентрація ері-тропоетіна сироватки зазвичай збільшена пропорційно ступеня анемії Порушення показників функцій печінки Анемія Фанконі: Макроцитоз (на відміну від придбаної апластичної анемії)
Підвищення змісту HbF Відсутність вираженої панцитопенії до 3-8-річного віку Характерні ламкість хромосом, дефекти репарації, підвищена чутливість хромосом до діепоксібутану, мітоміцином і УФО.
Пункція кісткового мозку Збільшені запаси заліза Зменшено кількість клітин Зменшення кількості мегакаріоцитів Зменшення кількості мієлоцитів Зменшення кількості еритроїдних попередників Анемія Фанконі - при пункції кісткового мозку часто вже не виявляють змін.
Спеціальні дослідження КТ області тимуса при підозрі на тімому Рентгенологічне дослідження кісток передпліччя (можливе виявлення аномалій розвитку променевої кістки) і великих пальців кистей (конституціональна анемія) УЗД нирок. Диференціальний діагноз Гипопластическая анемія (в т.ч. транзиторна еритробластопенія у дітей) Мієлодиспластичний синдром Пароксизмальна нічна гемоглобінурія Гострий лейкоз Волосатоклітинний лейкоз ВКВ Дисемінована інфекція Гіперспленізм Анемії при гіпотиреозі, гіпопітуїтаризмі і захворюваннях печінки.
ЛІКУВАННЯ
Тактика ведення Стаціонарне лікування в гематологічному відділенні. При нейтропенії показана ізоляція для попередження можливого інфікування Виключення причинних факторів Дослідження Аг системи HLA хворих і членів їх сімей.
Хірургічне лікування Трансплантація кісткового мозку пацієнтам з вираженою апластичну анемію, особливо у віці до 30 років - метод вибору (при наявності HLA-ідентичного донора) Трансплантація від неспоріднених донорів в разі неефективності проведеного лікування тімектомія при тимомі. консервативне лікування
Проводять при відсутності донора для трансплантації кісткового мозку.
Антітімоцітарний глобулін (тімоглобулін). Для виявлення підвищеної чутливості спочатку необхідно проведення шкірної проби а Препарат вибору для лікування пацієнтів похилого віку або при відсутності донора для трансплантації кісткового мозку Курсова доза 160 мг / кг, розділена на 4 дози, протягом перших 4 днів лікування Необхідну дозу препарату розчиняють в 500 мл 0,9% р-ра NaCl і вводять в / в крапельно протягом 4-6 ч Розвиток анафілактичної реакції - абсолютне показання до припинення застосування препарату.
Циклоспорин (майже настільки ж ефективний, як тімоглобулін) Початкова доза - 5 мг / кг / добу всередину або 3 мг / кг в / в. Далі дози підбирають, виходячи з концентрації циклоспорину в крові, яка визначається щодня При відсутності ефекту протягом 120 днів препарат відміняють. Метилпреднізолон - по 2 мг / кг / сут в / в з 1 по 14 день лікування, по 1 мг / кг - з 15 по 21 день. Колонієстимулюючі фактори (лейкомакс) - при неефективності тімоглобуліна або циклоспорину Початкова доза - 5 мкг / кг / сут п / к до збільшення кількості гран-лоцитов більше 1 000 / мкл При відсутності ефекту протягом 14 днів дозу подвоюють.
Оксигенотерапія Санація порожнини рота Переливання компонентів крові (призначати з обережністю!) Андрогени рідко ефективні.
Ускладнення терапії Геморагічний синдром Інфекційні ускладнення Гемосидероз при переливанні крові Серцева недостатність Ниркова недостатність Токсичний гепатит Анафілактичний шок (при використанні антітімоцітарний глобуліну) Розвиток гострого лейкозу.
Придбана анемія. 80% пацієнтів при відсутності трансплантації кісткового мозку гинуть протягом 3 міс від початку захворювання. При передбачуваної трансплантації кісткового мозку, щоб уникнути сенсибілізації в передопераційний період бажано уникати переливань препаратів крові (особливо від родичів) Анемія Фанконі. Виживання не перевищує 4 років при ізольованій замісної терапії. Прогноз значно сприятливіші при ефективності андрогенів або трансплантації кісткового мозку.
Синоніми Для придбаних апластичні анемій - анемія гіпопластична Для анемії Фанконі - синдром Фанконі.
Див. Також Агранулоцитоз, Агранулоцитоз спадковий, Анемія, Анемія гіпопластична, Гемоглобинурия пароксизмальна нічна (nl), Лейкоз волосатоклітинний (nl), Синдром міелодіс-пластичний
D60 Придбана чиста красноклеточная аплазія (еритробластопенія)
D61 Інші апластичні анемії
М1М 227650 Анемія Фанконі, тип 1 227 660 Анемія Фанконі, тип 2 227645 Анемія Фанконі, тип 3 227646 Анемія Фанконі, тип 4 Примітки Аплазія кісткового мозку - природжене або придбане важкий стан, що виявляється панцитопенией. Вроджена форма поєднується з фенотипическими і цитогенетическими аномаліями, що полегшує діагностику Панцитопенія - зниження кількості еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів. Характерні блідість і сонливість, інфекції, зумовлені нейтропенією; геморагічний діатез внаслідок тромбоцитопенії. Для диференціальної діагностики необхідно дослідження кісткового мозку (аплазія [частіше гіпоплазія] кісткового мозку, витіснення паростків кісткового мозку владними клітинами, аутоімунне руйнування клітин крові -синдром Еванса) конституціональні називають вроджені і іноді ідіопатичні типи анемій.