Фармакологічні властивості
рацекадотріл - це пролекарство, яке вимагає гідролізу для утворення активного метаболіту тіорфана, що є інгібітором енкефалінази, пептідази клітинних мембран, які перебувають в різних тканинах, особливо в епітелії тонкого кишечника. Цей фермент сприяє як гідролізу екзогенних, так і розщепленню ендогенних пептидів, таких як енкефаліни. Таким чином, рацекадотріл захищає ендогенні енкефаліни, фізіологічно активні на рівні травного тракту, продлівая їх антисекреторну функцію.
Рацекадотріл - це антисекреторное речовина, яке впливає виключно в слизовій оболонці кишечника. Він зменшує кишкову гіперсекреція води і електролітів, викликану токсинами холери або запаленням, і не впливає на базальну секреторну активність. Рацекадотріл швидко надає антидиарейное вплив, не змінюючи тривалості кишкового транзиту.
Прийом рацекадотріла не призводить до здуття живота. В ході клінічних досліджень частота вторинного запору на тлі застосування рацекадотріла була подібна до такої в групі плацебо.
При пероральному використанні препарат проявляє виключно периферичну активність, не впливаючи на центральну нервову систему.
Всмоктування. Рацекадотріл швидко всмоктується після перорального застосування. Початковий час до пригнічення плазмової енкефалінази - 30 хв.
Біодоступність рацекадотріла не змінюється внаслідок прийому їжі, однак досягнення максимальної активності затримується приблизно на 1,5 год.
Розподіл. У тканинах розподіляється лише близько 1% від прийнятої дози. 90% активного метаболіту рацекадотріла, (RS) -N- (1-оксо-2- (меркаптометіл) -3-фенілпропіл) гліцину, зв'язується з білками плазми крові, як правило з альбуміном. Фармакокінетичнівластивості рацекадотріла не змінюються при повторному прийомі або при використанні у пацієнтів похилого віку.
Тривалість і ступінь дії рацекадотріла залежать від дозування. Час, за який відбувається пікове пригнічення 75% плазмової енкефалінази, дорівнює приблизно 2 год при прийомі дозування 100 мг.
При використанні разової дози 100 мг тривалість пригнічення плазмової енкефалінази становить близько 8 год.
Метаболізм. Біологічний T½ рацекадотріла, враховуючи ступінь гноблення плазмової енкефалінази, становить приблизно 3 год.
Рацекадотріл швидко гідролізується до (RS) -N- (1-оксо-2- (меркаптометіл) -3-фенілпропіл) гліцину, активногометаболіту, який, в свою чергу, перетворюється в неактивні метаболіти. Повторне використання рацекадотріла не приводить до накопичення речовини в організмі. Рацекадотріл НЕ індукує і не пригнічує ферменти цитохрому P450.
Рацекадотріл не впливає на зв'язування з білками впливають речовин, які в значній мірі зв'язуються з білками, таких як толбутамід, варфарин, Ніфлумовая кислота, дігоксин або фенітоїн.
У пацієнтів з порушеннями функції печінки (цироз, ступінь B за класифікацією Чайлд-П'ю) профіль кінетики активногометаболіту рацекадотріла відзначали схожі час досягнення Cmax і T½. однак менші Cmax (-65%) і AUC (-29%) в порівнянні з такими у здорових добровольців.
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 11-39 мл / хв) профіль кінетики активногометаболіту рацекадотріла відрізнявся меншою Cmax (-49%) і великими AUC (+ 16%) і T½. ніж у здорових добровольців (кліренс креатиніну> 70 мл / хв).
Виведення. Рацекадотріл виводиться в формі метаболітів. Препарат виділяється як правило нирками, в істотно меншій мірі виводиться з калом. Легенева виведення незначне.
Склад і форма випуску
гран. д / кричав. сусп. 10 мг саше, № 16
Допоміжні речовини: сахароза, кремнію діоксид колоїдний безводний, поліакрилатна дисперсія, ароматизатор абрикосовий.
гран. д / кричав. сусп. 30 мг саше, № 16
Допоміжні речовини: сахароза, кремнію діоксид колоїдний безводний, поліакрилатна дисперсія, ароматизатор абрикосовий.
капс. твердий. 100 мг блістер в коробці, № 10
Допоміжні речовини: лактоза (моногідрат), крохмаль кукурудзяний прежелатинізований, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний, заліза оксид жовтий (Е172), титану діоксид (Е171), желатин.
Гідрасек, гранули. Засіб для допоміжного симптоматичного лікування гострої діареї у дітей грудного віку (віком від 3 міс) і дітей у випадках, коли перорального відновлення водного балансу та інших підтримуючих засобів недостатньо для контролю клінічного стану.
Гідрасек, капсули. Симптоматичне лікування діареї у дорослих.
застосування
Гідрасек, гранули. Гідрасек використовують перорально разом з оральними ліками для відновлення водного балансу.
Дозу розраховують за масою тіла: 1,5 мг / кг маси тіла на прийом.
Це становить 1-2 саше відповідного дозування, які приймають 3 рази на добу через рівні проміжки часу згідно з розрахунками нижче:
дітям з масою тіла до 9 кг: по 1 саше (10 мг) 3 рази на добу;
дітям з масою тіла 9-13 кг: по 2 саше (10 мг) 3 рази на добу;
дітям з масою тіла 13-27 кг: по 1 саше (30 мг) 3 рази на добу;
дітям з масою тіла від 27 кг: по 2 саше (30 мг) 3 рази на добу.
Найбільша добова доза становить 6 мг / кг маси тіла. Тривалість лікування не повинна перевищувати 7 послідовних днів.
Контрольованих клінічних досліджень за участю дітей у віці до 3 міс не проводили.
Особливі групи пацієнтів. Досліджень за участю немовлят і дітей з нирковою або печінковою недостатністю не проводили.
Гранули Гідрасек додають в їжу, нормально перемішавши, або розчиняють у склянці води або в пляшечці для годування. Після цього препарат слід застосовувати терміново.
Гідрасек, капсули. Початкова доза становить 1 капсулу на добу. Надалі приймають по 1 капсулі 3 рази на добу перорально, бажано перед основними прийомами їжі. Тривалість лікування не повинна перевищувати 7 послідовних днів.
Пацієнтам похилого віку корекція дозування не потрібна.
Протипоказання
підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якого іншого з допоміжних речовин.
Через наявність сахарози Гідрасек, гранули для оральної суспензії 30 мг, протипоказано використовувати у пацієнтів з непереносимістю фруктози, синдромом мальабсорбції глюкози або сахарази-ізомальтазной недостатністю.
Побічні ефекти
Гідрасек, гранули. В ході клінічних досліджень отримані дані про безпеку для більш ніж 2200 пацієнтів дитячого віку з гострою діареєю, приблизно половина з яких брали або рацекадотріл, або контрольну терапію (плацебо, оральний регідратаційної р-р (ОРР), дексекадотріл або лоперамід).
Загальна частота небажаних явищ склала 12% в групі рацекадотріла, 16% - в групі плацебо або ОРР і 22% - в групі лоперамида. Всі небажані явища були легкими або помірного ступеня тяжкості. Найчастіші небажані явища проявлялися у вигляді блювоти (5,1% проти 5,8% в групі плацебо і групі ОРР проти 12% - у групі лоперамида) і лихоманки (2,3% проти 4,5% в групі плацебо і групі ОРР проти 4% - в групі лоперамида).
Далі наведені небажані реакції на препарат, які відзначали в групі рацекадотріла частіше, ніж в групі плацебо, або зафіксували в післяреєстраційному період. За частотою побічні реакції розділені на: дуже часті (≥1 / 10), часті (≥1 / 100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10 000, <1/1000), очень редкие (<1/10 000), неизвестной частоты (невозможно определить по имеющимся данным).
Інфекції та інвазії: нечасті - тонзиліт.
З боку шкіри і підшкірної клітковини: нечасті - висип, еритема; невідомої частоти - поліморфна еритема, набряк язика, набряк обличчя, набряк губ, набряк повік, ангіоневротичний набряк, кропив'янка, вузлувата еритема, папуллезная висип, пруріго, свербіж.
Гідрасек, капсули. У клінічних і фармакологічних дослідженнях найчастішими небажаними явищами були головний біль (1,8%), нудота (1,5%) і запор (1,3%).
Наступні побічні реакції на препарат виявляли при проведенні клінічних досліджень або зареєстрували в післяреєстраційному період. Подібні побічні реакції спостерігались в групі пацієнтів, що приймали плацебо.
За частотою побічні реакції розділяли на: дуже часті (≥1 / 10), часті (≥1 / 100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10 000, <1/1000), очень редкие (<1/10 000), неизвестной частоты (невозможно определить по имеющимся данным).
З боку нервової системи: часті - головний біль.
З боку шкіри і підшкірної клітковини: нечасті - висип, еритема; невідомої частоти - поліморфна еритема, набряк язика, набряк обличчя, набряк губ, набряк повік, ангіоневротичний набряк, кропив'янка, вузлувата еритема, висип, пруріго, свербіж, токсична шкірний висип.
особливі вказівки
використання ліки Гідрасек не змінює звичайного режиму відновлення водного балансу. Важливо, щоб діти вживали достатню кількість рідини для підтримання її належного рівня в організмі.
У разі тяжкої або тривалої діареї, що супроводжується вираженою блювотою або відсутністю апетиту, слід вводити рідину в / в.
Кривавий або гнійний стілець і / або лихоманка можуть свідчити про наявність інвазійних бактерій як причини діареї, або про інше важке захворювання. Також не вивчали використання рацекадотріла у пацієнтів з діареєю, викликаної антибіотиками. Тому рацекадотріл не належить використовувати в подібних випадках.
Використання ліки в разі хронічної діареї досліджено недостатньо.
Не належить використовувати препарат у немовлят у віці до 3 міс, оскільки клінічних досліджень за участю цієї популяції не проводили.
Препарат не належить використовувати у дітей з порушеннями функції печінки або нирок будь-якого ступеня тяжкості через обмеженість інформації щодо даної популяції.
Через можливість зниження біодоступності препарат не слід використовувати в разі тривалої або неконтрольованої блювоти.
Гідрасек, гранули для оральної суспензії. Хворим на діабет слід враховувати, що кожне саше містить:
- Гідрасек 10 мг: 0,966 г сахарози в 1 саше по 1 г;
- Гідрасек 30 мг: 2,899 г сахарози в 1 саше по 3 м
Якщо кількість сахарози (джерела глюкози і фруктози) в добовій дозі ліки Гідрасек, гранули для оральної суспензії 10 або 30 мг, перевищує 5 г / сут, це слід врахувати в добовому раціоні цукру.
Гідрасек, капсули. Цей лікарський засіб містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, лактазной недостатності або з глюкозо-галактозної мальабсорбції не належить приймати цей препарат.
Використання в період вагітності або годування груддю
Вагітність. Немає належних даних про використання рацекадотріла у вагітних, тому рацекадотріл в період вагітності використовувати не слід.
Годування груддю. Через нестачу інформації про проникнення рацекадотріла в грудне молоко препарат не слід використовувати в період годування груддю.
Можливість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Рацекадотріл не впливає або має незначний вплив на можливість керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами.
Діти. Гідрасек, гранули по 10 мг, використовують у немовлят і дітей віком від 3 місяців до 2 років.
Гідрасек, гранули по 30 мг, прописують дітям у віці старше 2 років.
взаємодії
взаємодій з іншими ліками у людини на сьогоднішній день не зафіксовано. Одночасне використання Гідрасека з лоперамідом або Ніфуроксазидом у людини не змінює кінетику рацекадотріла.
Передозування
випадки передозування не зареєстровані. У дорослих разові дозування більш 2 г, то є в 20 разів перевищують терапевтичну дозу, не викликали негативних ефектів.
Умови зберігання
при температурі не вище 25 ° C. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Умови та термін зберігання: без рецепта.