Гвперкортицизм - надлишкова продукція глюкокортикоїдів (виробляються корою наднирників), яка може бути обумовлена або патологією самих наднирників (пухлина, вузликова гіперплазія), або гіперпродукцією АКТГ (аденома гіпофіза). У першому випадку це стан прийнято позначати як синдром Іценко-Кушинга. у другому - хвороба Іценко-Кушинга.
патогенез гіперкортицизму
Основу хвороби Іценко-Кушинга становить порушення зворотного зв'язку в функціональній системі гіпоталамус-гіпофіз - кора надниркових залоз, що характеризується постійно високою активністю гіпофіза і гіперплазію кортікотропов або, значно частіше, розвитком АКТГ- продукують аденом гіпофіза і гіперплазію кори обох наднирників. В результаті цього підвищується швидкість продукції і сумарна добова екскреція практично всіх фракцій кортикостероїдів з розвитком симптомів гіперкортицизму. В основі синдрому Іценко-Кушинга лежить формування автономної доброякісної або злоякісної пухлини надниркової залози або дисплазії надниркової залози.
симптоми гіперкортицизму
Для типових симптомів гіперкортицизму характерно генералізоване ураження практично всіх органів і систем, зменшення швидкості росту, збільшення маси тіла, нерівномірний розподіл жиру, гірсутизм, стрії, гіперпігментація, первинна або вторинна аменорея, остеопороз, м'язова слабкість. Синдром Іценко-Кушинга за симптомами проявів мало чим відрізняється від хвороби Іценко-Кушинга.
Особливостями хвороби Іценко-Кушинга у дітей є рівномірний розподіл жиру у 70% хворих, і лише у 30% - класичний розподіл його. Типовим для хвороби Іценко-Кушинга у дітей - затримка росту (нанізм). Однією з характерних особливостей ураження кісткового скелета при хворобі Іценко-Кушинга у дітей є порушення порядку та строків окостеніння кісток скелета, а іноді поява і інших ознак патологічного окостеніння.
Неврологічні знаки, що зустрічаються у дітей з хворобою Іценко-Кушинга, мають різну вираженість, але бувають нестійкими, минущими. Це пов'язано мабуть з тим, що в більшості випадків в основі їх лежать функціональні зміни, зумовлені набряком мозку, або динамічні зрушення внутрішньочерепного тиску на грунті високої гіпертензії.
При хворобі Іценко-Кушинга у дітей незалежно від статі має місце відставання в статевому розвитку при передчасному появі статевого оволосіння, що можна пояснити надмірною продукцією залозами поряд з глюкокортикоїдами і андрогенів. У дітей з хворобою Іценко-Кушинга є схильність до легкої кровоточивості, часто спостерігаються геморагічні висипи, що пов'язано зі змінами в системі згортання крові (значне збільшення гепарину в крові, зниження протромбінового індексу), а також з тонкою і атрофією шкіри через зниження вмісту тканинних білків і збільшення проникності капілярів.
Залежно від ступеня миопатического синдрому, трофічних порушень, остеопорозу, стероїдного діабету, гіпертонії, порушень психіки, імунодефіциту і статевої дисфункції виділяють різні ступені тяжкості хвороби.
При легкій формі спостерігається поєднання 3-4 характерних для гіперкортицизму ознак - частіше диспластичне ожиріння, трофічні порушення шкіри, помірна гіпертонія і порушення статевих функцій, слабовиражений остеопороз.
При середньої тяжкості хвороба Іценко-Кушинга розвиваються майже всі симптоми гіперкортицизму.
Важка форма характеризується наявністю ускладнень у вигляді декомпенсації серцево судинної системи, важким остеопорозом з переломами та ін. Залежно від швидкості наростання клінічної симптоматики розрізняють швидко прогресуюче (протягом 3-6 міс) перебіг і торпідний перебіг хвороби.
діагностика гіперкортицизму
Основними критеріями діагностики є дані про підвищення активності гипофизарно- надниркової системи і результати топічної діагностики. Для хвороби Іценко-Кушинга характерні одночасне збільшення вмісту в крові кортизолу і АКТГ, а також підвищена добова екскреція з сечею вільного кортизолу і 17-ОКС.
При стертою клінічній картині і невеликому підвищенні функції кори надниркових залоз для доказу наявності патологічного і виключення функціонального гіперкортицизму використовують результати малої дексаметазоновой проби, заснованої на здатності дексаметазону пригнічувати секрецію АКТГ.
Велика дексаметазоновая проба дозволяє диференціювати хвороба Іценко-Кушинга та синдром Іценко-Кушинга (Велика проба з дексаметазоном проводиться протягом 3 днів-дається по 2 мг дексаметазону 4 рази на день або 8 мг на добу. Проба вважається позитивною. Якщо на другий і третій день виділення 17- ОКС знижується більш ніж на 50%).
При хворобі Іценко-Кушинга проба буває позитивною, а при кортикостерома негативною. Мета топічної діагностики при хворобі Іценко-Кушинга - виявлення макро- або мікроаденоми гіпофіза і двосторонньої гіперплазії наднирників.
При синдромі Іценко-Кушинга - виявляється пухлина одного наднирника при зменшених або нормальних розмірах іншого. Для вирішення цього завдання використовують рентгенологічний метод дослідження-патологія турецького сідла, УЗД наднирників, комп'ютерна томограма, ЯМР, ангіографія надниркових залоз.
Диференціальна діагностика гіперкортицизму
При вираженому гиперкортицизме диференційний діагноз проводять між хворобою Іценко-Кушинга та кортикостерома, синдромом ектопічної продукції АКТГ. При стертій формі - з пубертатний юнацьким діспітуітарізм або гіпоталамічний синдром пубертатного періоду (ПЮД).
ПЮД характеризується дисфункцією гіпоталамо гіпофізарної системи. Клінічними проявами цього стану є рівномірний ожиріння, множинні тонкі стрії, транзиторна гіпертонія, високорослої (в ранньому пубертатному періоді), прискорена або нормальна диференціювання кісток, фолікуліт. Патогномонічною для ПЮБ є смуги на шкірі від білястого кольору до багрово- червоного. Розвиток вторинних статевих ознак починається в строк, але протікає швидко і закінчується передчасно.
Результатом ПЮБ може бути спонтанне одужання або рідше перехід в гіпоталамічний синдром, хвороба Іценко-Кушинга.
лікування гіперкортицизму
У лікуванні цих хворих надається значення дієтотерапії, дегідратаційних терапії, ноотропним. Лікування хвороби Іценко-Кушинга хірургічне, променеве і медикаментозне. Використовують як їх комбінацію так і монотерапію.