Реєстраційний номер
П N014903 / 01
Торговельне найменування
Ксенікал ®
Міжнародна непатентована назва
орлістат
Лікарська форма
капсули
склад
Одна капсула містить:
активна речовина: орлістат 120 мг (у вигляді пелет * 240 мг);
* Склад пелет: орлістат - 120 мг, целюлоза мікрокристалічна - 93.60 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію (прімогель) - 7.20 мг, повідон К-30 - 12.00 мг, натрію лаурилсульфат - 7.20 мг;
допоміжні речовини: тальк - 0.24 мг;
склад оболонки капсули: желатин, індигокармін, титану діоксид.
опис
Тверді желатинові капсули №1, непрозорі, бірюзового кольору. На корпусі капсули є напис «XENICAL 120», на кришечці - «ROCHE», чорного кольору. Вміст капсул - пелети білого або майже білого кольору.
Фармакотерапевтична група
Інгібітор липаз ШКТ
Фармакокінетика
всмоктування
У добровольців з нормальною масою тіла і ожирінням системний вплив препарату мінімально. Після одноразового перорального прийому препарату в дозі 360 мг незмінений орлістат в плазмі визначити не вдалося, що означає, що його концентрації знаходяться нижче рівня 5 нг / мл.
В цілому, після прийому терапевтичних доз виявити незмінений орлістат в плазмі вдавалося лише в рідкісних випадках, при цьому концентрації його були вкрай малі (<10 нг/мл или 0.02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает, что всасывание препарата минимально.
розподіл
Обсяг розподілу визначити не можна, оскільки препарат дуже погано всмоктується. In vitro орлістат більше ніж на 99% зв'язується з білками плазми (в основному, з ліпопротеїнами та альбуміном). У мінімальних кількостях орлістат може проникати в еритроцити.
метаболізм
Судячи за даними, отриманими в експерименті на тварин, метаболізм орлістату здійснюється головним чином у стінці кишечника. У дослідженні у осіб з ожирінням встановлено, що приблизно 42% від тієї мінімальної фракції препарату, яка піддається системному всмоктуванню, доводиться на два основних метаболіти - М1 (чотиричленне гидролізірованний лактоновое кільце) і М3 (М1 з відщепленням залишком N-форміллейціна).
Молекули М1 і М3 мають відкрите β-лактонное кільце і вкрай слабо інгібують ліпазу (відповідно, в 1000 і 2500 разів слабкіше, ніж орлістат). З урахуванням такої низької інгібуючої активності і низьких плазмових концентрацій (в середньому, 26 нг / мл і 108 нг / мл, відповідно) після прийому терапевтичних доз ці метаболіти розглядаються як фармакологічно неактивні.
виведення
Дослідження у осіб з нормальною і надлишковою масою тіла показали, що основним шляхом елімінації є виведення всмоктався препарату з калом. З калом виводилося близько 97% прийнятої дози препарату, причому 83% - у вигляді незміненого орлістату.
Сукупна ниркова екскреція усіх субстанцій, структурно пов'язаних з орлистатом, становить менше 2% прийнятої дози. Час до повної елімінації препарату з організму (з калом і сечею) дорівнює 3-5 дням. Співвідношення шляхів виведення орлістату у добровольців з нормальною і надлишковою масою тіла виявилося однаковим. Як орлістат, так і метаболіти М1 і М3, можуть піддаватися екскреції з жовчю.
Фармакокінетика в особливих клінічних групах
Плазмові концентрації орлістата і його метаболітів (М1 і М3) у дітей не відрізняються від таких у дорослих при порівнянні однакових доз препарату. Добова екскреція жиру з калом становила 27% від прийому з їжею при терапії орлистатом і 7% - при прийомі плацебо.
Доклінічні дані з безпеки
Згідно доклінічних даних, додаткових ризиків для пацієнтів, що стосуються профілю безпеки, токсичності, генотоксичности, канцерогенності та репродуктивної токсичності, виявлено не було. У дослідженнях на тваринах також не було виявлено тератогенного ефекту. У зв'язку з відсутністю тератогенного ефекту у тварин, малоймовірно його виявлення у людей.
показання
Тривала терапія хворих на ожиріння або пацієнтів з надмірною масою тіла, в тому числі що мають асоційовані з ожирінням фактори ризику, в поєднанні з помірно гипокалорийной дієтою.
У комбінації з гіпоглікемічними препаратами (метформін, похідні сульфонілсечовини і / або інсулін) або помірно гипокалорийной дієтою у хворих на цукровий діабет 2 типу з надмірною масою тіла або ожирінням.
Протипоказання
Синдром хронічної мальабсорбції, холестаз, підвищена чутливість до препарату або будь-яким іншим компонентам, що містяться в капсулі.
Спосіб застосування та дози
Тривала терапія хворих на ожиріння або пацієнтів з надмірною масою тіла, в тому числі що мають асоційовані з ожирінням фактори ризику, в поєднанні з помірно гипокалорийной дієтою:
у дорослих і дітей старше 12 років рекомендована доза орлістату становить одну капсулу в 120 мг з кожним основним прийомом їжі (під час їжі або не пізніше ніж через годину після їжі).
У комбінації з гіпоглікемічними препаратами (метформін, похідні сульфонілсечовини і / або інсулін) або помірно гипокалорийной дієтою у хворих на цукровий діабет 2 типу з надмірною масою тіла або ожирінням:
у дорослих рекомендована доза орлістату становить одну капсулу в 120 мг з кожним основним прийомом їжі (під час їжі або не пізніше ніж через годину після їжі).
Якщо прийом їжі пропускають або якщо їжа не містить жиру, то прийом препарату Ксенікал ® також можна пропустити.
Препарат слід приймати в поєднанні зі збалансованою, помірно гипокалорийной дієтою, що містить не більше 30% калоража у вигляді жирів. Добове споживання жирів, вуглеводів і білків необхідно розподіляти на три основні прийоми.
Збільшення дози орлістату понад рекомендованої (120 мг 3 рази на добу) не призводить до посилення його терапевтичного ефекту.
Ефективність та безпечність препарату Ксенікал ® у пацієнтів з порушенням функції печінки і / або нирок, а також у пацієнтів похилого та дитячого віку (молодше 12 років) не досліджувалися.
Передозування
У клінічних дослідженнях у осіб з нормальною масою тіла і хворих на ожиріння прийом разових доз 800 мг або багаторазовий прийом препарату по 400 мг 3 рази на добу протягом 15 днів не супроводжувався появою істотних небажаних явищ. Крім того, у хворих на ожиріння є досвід застосування орлістату по 240 мг 3 рази на добу протягом 6 місяців, що не супроводжувалося достовірним збільшенням частоти небажаних явищ.
У випадках передозування препарату Ксенікал ® повідомлялося або про відсутність небажаних явищ, які небажані явища не відрізнялися від тих, які спостерігаються при прийомі препарату в терапевтичних дозах.
У разі вираженої передозування препарату Ксенікал ® рекомендується спостерігати пацієнта протягом 24 годин. За даними досліджень у людини і тварин, будь-які системні ефекти, які можна було б пов'язати з ліпазоінгібірующімі властивостями орлістату, повинні бути швидко оборотні.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Не виявлено взаємодії з амітриптиліном, аторвастатином, бігуанідами, дигоксином, фібратами, флуоксетином, лозартаном, фенітоїном, пероральними контрацептивами, фентермін, правастатином, варфарином, ніфедипіном ГІТС (гастро-інтестинального терапевтична система) і ніфедипіном з повільним вивільненням, сибутрамін або алкоголем (на підставі досліджень взаємодій між лікарськими засобами). Однак необхідно стежити за показниками МНO при супутньої терапії варфарином або іншими пероральними антикоагулянтами.
При одночасному прийомі з препаратом Ксенікал ® зазначалося зменшення всмоктування вітамінів D, Е і бета-каротину. Якщо рекомендовані полівітаміни, їх слід приймати не менше ніж через 2 години після прийому препарату Ксенікал ® або перед сном.
При одночасному прийомі препарату Ксенікал ® і циклоспорину відзначалося зниження плазмових концентрацій циклоспорину, тому рекомендується частіше визначення концентрацій циклоспорину в плазмі при одночасному прийомі циклоспорину і препарату Ксенікал ®.
При пероральному призначенні аміодарону під час терапії препаратом Ксенікал ® відзначалося зниження системної експозиції аміодарону і дезетиламіодарону (на 25-30%), однак у зв'язку зі складною фармакокинетикой аміодарону, клінічна значущість цього явища не ясна. Додавання препарату Ксенікал ® до тривалої терапії аміодароном можливо призведе до зниження терапевтичного ефекту аміодарону (досліджень не проводилося).
Слід уникати одночасного прийому препарату Ксенікал ® і акарбози, через відсутність даних фармакокінетичних досліджень.
При одночасному прийомі орлістата і протиепілептичних препаратів спостерігалися випадки розвитку судом. Причинно-наслідковий зв'язок між розвитком судом і терапією орлистатом не встановлена. Проте, слід проводити моніторинг стан пацієнтів на предмет можливих змін в частоті і / або тяжкості судомного синдрому.
Форма випуску і упаковка
Капсули 120 мг
За 21 штуці в блістер з ПВХ / AL / ПВДХ.
По 1, 2 або 4 блістери разом з інструкцією із застосування поміщають в картонну пачку.
Термін придатності
3 роки.
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 25 ° С в захищеному від вологи місці.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Умови та термін зберігання
За рецептом.
Власник Реєстраційного посвідчення
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. Швейцарія
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland
Виробник
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. Швейцарія
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland