Хімія і хімічна технологія
У багатьох випадках стереоізомери проявляють абсолютно різну біологічну активність. У 60-і роки на фармацевтичному ринку Німеччини з'явився новий снодійний засіб талідомід, яке придбало згодом сумну популярність. Препарат, крім основного снодійного дії. чинив сильний тератогенну дію. викликав ненормальний розвиток плоду у вагітних жінок. При більш детальному дослідженні з'ясувалося, що з двох енантіомерів, що складали комерційний рацемический талідомід, тератогенна дія володів тільки (5) -ізомер, а (Л) -форма володіла снодійним дією. [C.313]
Під час обговорення важливості хіральної чистоти лікарських засобів не можна не згадати найбільш характерний приклад препарату талідомід. Ці ліки було розроблено в ФРН в середині 1950-х років в якості заспокійливого (седативного) кошти при вагітності. Однак в 1961 р з'явилися перші повідомлення про серйозні проблеми, пов'язані з його застосуванням. Були відзначені численні випадки народження дітей з надзвичайними дефектами у жінок, які приймали талідомід. [C.207]
У 1979 р німецькі хіміки розділили енантіомери талідоміду і показали, що негативні властивості має лише 5 - (-) - енантіомер. Можна було б рекомендувати застосування чистого / -енантіомеру, але в 1984 р було показано, що обидва енантіомера швидко взаимопревращающихся при фізіологічних значеннях pH. [C.207]
Залишається невстановленої в судовому порядку ступінь винності фірми- виробника талідоміду. Вона вирішила без суду на основі моральних принципів надати фінансову підтримку постраждалим. Яким могло бути рішення суду, що не має відповідних законодавчих установок, передбачити важко, хоча ця проблема обговорювалася в багатьох країнах. [C.116]
Вивченню токсичних властивостей потенційного лікарського речовини приділяють нині найсерйознішу увагу. Це в значній мірі подовжує терміни від створення препарату в лабораторії до його масового виробництва і початку застосування (до 7-10 років). До необхідності різкого посилення вимог щодо детального дослідження побічних ефектів потенційних лікарських речовин прийшли в кінці 1960-х років, коли виявилося, що використання снодійного під назвою "талідомід" вагітними жінками стало приводити до народження дітей з потворними органами. Це лікарська речовина відразу потрапило під заборону, а його додаткове вивчення показало, що талідомід застосовували у вигляді рацемату, тобто суміші двох оптично активних енантіомерів. з яких (+) - К-енантіомер має снодійний дією і нетоксичний, а його (-) - 8-форма викликає тератогенность (вроджені каліцтва) [c.11]
Талідомід сприймався як безпечне і добре переноситься лікарський засіб. і, безсумнівно, багато хворих вважали за краще його іншим снодійним, але всі його достоїнства не могли виправдати ймовірності ризику. пов'язаного з його застосуванням. [C.115]
З снодійних препаратів заслуговує також згадки талідомід, або контерган, сумно відомий своїм терато- [c.312]
Положення з ліками для лікування ряду захворювань, однак, настільки критичне, що навіть після виявлення всіх негативних властивостей талідоміду ці ліки рекомендується для лікування особливо важких форм прокази. [C.207]
Талідомід (препарат, що володіє заспокійливим і снодійним дією. Сумнозвісний тим, що при прийомі вагітними він викликав потворність плоду) має структуру [c.882]
Численні лікарські засоби є синтетичними рацемічної сполуки. отриманими шляхом синтезу, і в такій формі і використовуються. У багатьох випадках це не викликає яких-небудь ускладнень, проте можлива і така ситуація, коли один з двох енантіомерів є небажаним компонентом. Трагічний приклад такого роду - застосування седативного і снодійного кошти талідоміду (рис. 1.5). Отримав ши [c.15]
Структура енантіомерів талідоміду. [C.15]
Тератогеном називається будь-яке з'єднання, що викликає будь-яке порушення в соматичних клітинах зародка. (Якщо при цьому не будуть порушені генеративні клітини. Постраждає тільки організм зародка, але не його потомство.) Трагічні наслідки вживання талідоміду (1960-1962 рр.) Показали, наскільки небезпечним може виявитися введення в практику нового препарату з недостатньо перевіреними тератогенних властивостями. Ось чому зараз більшість лікарських препаратів. а також харчових добавок, косметичних засобів і т. п. піддається перевірці на тератогенні властивості. Хоча це досить складна проблема і небезпечні носледствія були строго доведені тільки на дрібних тварин. сульфаніламід слід відносити до тератогенні. Роль тератогенів залишається неясною, оскільки до їх числа відносяться також пеніцилін, вітаміни А, D і Е, СОа, нікотин і солі ртуті. [C.355]
Ретроспективна порівняльна оцінка 46 історій хвороби свідчила про те, що 41 жінка приймала талідомід між 4-й і 9-м тижнем вагітності, а з 300 жінок, які народили здорових дітей, жодна з них не брала препарат в цей період. [C.115]
В Англії випадок з талідомідом серйозно вивчався медиками і вченими. Комітетом з безпеки лікарських засобів було прийнято рішення про те, що надалі жоден новий препарат не може бути допущений до використання, поки група експертів, незалежних від фармацевтичної промисловості. не витримає рішення про його терапевтичної цінності і не дозволить його для застосування під контролем закону. [C.116]
У 1960-1961 рр. було встановлено, що при тривалому застосуванні талідоміду розвиваються гіпотиреоз і периферичні неврити. Останні стали причиною обмеження застосування препарату тільки в Європі, так як в США він не був дозволений до застосування Управлінням харчових продуктів і лікарських засобів. Згодом були зареєстровані летальні випадки і його виробництво було припинено. Проте кілька дітей після прийому вагітними талідоміду народилися і в США, так як препарат проходив випробування і в цій країні його призначали 1270 лікарів 20771 хворому, з них не менше ніж 207 вагітним. Випадки талидомидовой фокомелия зареєстровані так само в Австрії, Бельгії, Бразилії, Канаді, ГДР, Єгипті, Ізраїлі, Лівані, Перу, Швеції, Швейцарії, хоча не у всіх цих країнах вона була розв'язана офіційно. [C.115]
Звістка про талидомидовой трагедії поширилася так швидко, що багато жінок, які брали препарат, дізналися про ризик ще не народивши дитину. Зрозуміло, не у всіх жінок, що приймали талідомід в критичний період (з 37-го по 45-й день від початку останньої менструації), народилися діти з цією патологією частота дефектів розвитку плоду. мабуть, не перевищує 20%. [C.116]
Здійсніть синтез талідоміду застосування якого в 60-х роках вагітними жінками стало причиною народження виродків і калік [c.716]
Органічні перекису, етиленіміну, хлоретіламіни і ін. Іонізуючарадіація Талідомід [c.255]
Нижче представлений синтез талідоміду - транквілізатора і снотворпого, вживання якого в 60-х роках було причиною народження виродків і калік. Напишіть механізм реакцій синтезу. [C.156]
Розгляд в FDA проблеми реабілітації талідомід тим цікавіше, що за іронією долі саме ця організація в 1961 році зіграла вирішальну роль в його усуненні зі світового фармацевтичного ринку. У наступні роки з'явилися докази корисності застосування талідоміду при Вовчаковий вузловий еритемі, а також дані про його можливе терапевтичному потенціалі при кахексії і афтозних виразках, обумовлених СНІДом, раку, відторгненні трансплантатів та ряді інших захворювань і патологічних станів. У США багато хворих на СНІД вже застосовують цей препарат. [C.99]
Незабаром стали надходити повідомлення про народження все нових дітей з фокомелия. І незважаючи на те, що ретроспективні дослідження не забезпечували абсолютно переконливих доказів причинного зв'язку патології з талідомідом, було прийнято рішення про його заборону, тим більше, що препарат не був життєво важливим. Були організовані преспективному дослідження в групах спостереження в жіночих консультаціях. Сталося найгірше. Новий засіб стало причиною сомой страшну трагедію за період короткої історії сучасної наукової лікарської терапії. Багато дітей, народжені з фокомелия. померли, але багато хто живе з деформаціями кінцівок. очей, вушних раковин. серця, шлунково-кишкової та сечовивідної систем. [C.115]
Талідомід в ФРН застосовувався з 1956 р під назвою контергана. а в Англії з 1958 р під назвою діставала. Його використовували як седативного і снодійного кошти. Основною перевагою препарату було те, що при передозуванні він не викликав коматозного стану, можливо, у зв'язку з тим, що його елімінація була збалансована з абсорбцією. Рідка лікарська форма такого достоїнства не володіла. Тверда лікарська форма не викликала інтоксикації, і у тварин летальну дозу при використанні препарату всередину встановити не вдалося. [C.115]
У 1977 р в Англії все ще продовжували лунати вимоги про офіційне публічному розслідуванні талидомидовой трагедії. Проблема була вирішена таким чином. що жертви талідоміду отримали значні суми від компанії, яка продавала його. Навряд чи офіційний суд зміг би присудити більше навіть в тому випадку, якщо б виробника можна було звинуватити у злочинній недбалості, тим більше що в даній ситуації результат був непередбачуваний, [c.116]
При створенні нових лікарських речовин. мають хі-ральних центри, слід мати на увазі, що різні енантіоме-ри можуть володіти різним, і навіть протилежним, біодействіем. Вище вже наводився приклад талідоміду, (-1 -) - Я-ізомер якого є хорошим транквілізатором і снодійним, а (-) - 8-енантіомер виявився тератогеном (див. Розд. 1.2). [C.20]
Оскільки неспряженість Хромофор можуть розглядатися як адитивні, УФ-спектри складних молекул іноді вдається передбачити за допомогою модельних сполук - більш простих структур, що містять ті ж самі Хромофор. Наприклад, талідомід (заспокійливий засіб) можна представити у вигляді совокутості двох простіших хромофоров. [C.535]
Наведіть схему його синтезу з аміаку, глутамінової кислоти (табл. 37,1, стор. 1038) і фталевого ангідриду. Вказівка де розташована кожна з цих структурних одиниць в талідомід) [c.882]
Діоксин, який в результаті катастрофи в Севезо став всесвітньо відомий, міститься в незначних кількостях в якості важко віддільного побічного продукту в препаратах 2,4,5-Т (трихлорфеноксиоцтової кислоти). 2,4,5-Т використовується в ряді країн як гербіцид і застосовувалася американцями у В'єтнамі в якості дефоліанту. Діоксин є, ймовірно, самим смертельним з усіх отрут, коли-небудь створених людиною. Якби 100 г його попало в систему питного водопостачання Нью-Йорка, цього було б достатньо, щоб знищити всі 8-мільйонне населення міста. Над В'єтнамом було розпорошено близько 5 тонн діоксину. Діоксин в мільйон разів більш токсичний для утробного плода, ніж талідомід. Крім того, він має канцерогенні властивості. [C.99]
Агрохімікати в навколишньому середовищу (1979) - [c.216]