Легеневі васкуліти. Причини, механізми розвитку
Легеневі васкуліти - гетерогенна група рідкісних захворювань, які характеризуються запальним ушкодженням судинної стінки і наступним порушенням кровотоку, ішемією і некрозом органів і тканин. Клінічні прояви васкулитов залежать від локалізації, калібру, типу ураженої судини і ступеня тяжкості запального процесу.
Гранулематоз Вегенера. синдром Черджа-Строс і мікроскопічний поліангіїт - первинні васкуліти дрібних судин, об'єднані схожою клініко-патологічної картиною, - часто називають ANCA-асоційованими системними васкулітами (ААСВ).
Захворюваність первинними системними васкулітами оцінюється як 11-20 випадків на 1 млн населення; поширеність - 90-278 випадків на 1 млн.
Відзначено географічна мінливість. гранулематоз Вегенера є найчастішим васкулитом на півночі Європи, а мікроскопічний поліангіїт - переважає на півночі Іспанії.
У поздовжніх дослідженнях було показано збільшення захворюваності васкулитами.
Васкуліти дуже рідко зустрічаються в дитинстві і часто маніфестують, починаючи з молодого віку.
Відзначено сезонна захворюваність гранулематозом Вегенера - в Північній Європі його частота вище в зимову пору року.
Етіологія легеневих васкулітів.
• Етіологія васкулитов невідома.
• Розвиток васкулитов асоційоване з впливом кремнію, кварцу, злаків, професійних розчинників і заняттям сільським господарством (розведення домашньої худоби).
• Лікування пропілтіоурацилом, гідралазином, карбімазол, D-пеніциліном, алопуринолом і Міноциклін було асоційоване з виникненням ААСВ.
• Ризик розвитку гранулематоза Вегенера у пацієнтів з дефіцитом а-1-антитрипсину в 100 разів вище.
• Поліморфізм генів, відповідальних за гиперпродукцию ПР-3, синтез рецепторів Fc-yIIa і III, а також адгезінов, що беруть участь у взаємодії ній-нейтрофілів і ендотеліальних клітин, асоційований з ААСВ.
Патогенез легеневих васкулітів
Найкраще вивчений патогенез ANCA-асоційованих васкулитов. ANCA - аутоантитіла, в основному класу IgG до компонентів цитоплазми гранул нейтрофілів. Клінічно їм відповідають антитіла до ПР-3 і МПО. Дослідження in vitro продемонстрували, що ANCA можуть активувати цітокінзавісімие нейтрофіли і макрофаги з подальшим утворенням вільних радикалів і дегрануляцією лізосом. У дослідженні на мишах in vivo було показано, що ANCA-асоційовані васкуліти (геморагічний альвеоліт, некротизуючий легеневий артеріїт і фокально-сегментарний гломерулонефрит) можуть бути індуковані перенесенням антитіл до мишачої МПО від МПО мишей, імунізованих МПО, мишам з дефіцитом Т- і В- лімфоцитів (Rag2).
Ці дослідження підтверджують клінічне спостереження, що у вагітних з активним МПО-ANСА-позитивним мікроскопічним поліангііта народжуються діти з легеневою кровотечею і гломерулонефрит з полулуниями. У крові таких новонароджених виявляють МПО-ANCA IgG, але не IgM, що можна пояснити пасивної трансплацентарной передачею МПО-ANCA IgG, що викликають захворювання. При цьому ефективні глюкокортикоїди і плазмаферез.
Хронічне носійство Staphylococcus aureus в порожнині носа асоційоване з рецидивами гранулематоза Вегенера: бактерія містить білок, що імітує зворотний послідовність ПР 3, яку пов'язують зі схильністю до захворювання.