Синдром Ваарденбурга є вродженим генетичним розладом. Діапазон і тяжкість симптомів, можуть істотно відрізнятися від випадку до випадку. Проте, основні прояви цього синдрому включають в себе відмінні аномалії особи, незвичайну пігментацію волосся, шкіри та / або райдужної оболонки обох очей і вроджену глухоту. Більш конкретно, деякі особи можуть мати надзвичайно широкий носовий міст, пігментні аномалії (пасмо білого волосся, що росте трохи вище лоба, передчасне посивіння або обесвечіваніе волосся), відмінності в забарвленні двох райдужних оболонок, осередкові депігментовані області шкіри (лейкодерма). Деякі особи також можуть мати порушення слуху через порушення в внутрішньому вусі (сенсоневральна глухота).
Дослідники описали різні типи синдрому Ваарденбурга. Всі вони відрізняються своїми проявами. Наприклад, перший тип синдрому Ваарденбурга. Він пов'язаний з характерним бічним зміщенням внутрішніх кутів очей, в той час як II тип (підтипи 2b. 2c. 2d. 2 e) не пов'язаний з цією аномалією. Крім того, перший і другий типи, як відомо, розвиваються на тлі мутацій різних генів. При іншій формі, відомої як тип III. найчастіше розвиваються аномалії обличчя, очей і слухові порушення. Четвертий вид (підтипи 4a. 4b. 4c), відомий як хвороба Ваарденбурга-Хиршпрунга, можна охарактеризувати головними ознаками хвороби Ваарденбурга в поєднанні з проявами хвороби Гіршпрунга.
У більшості випадків, синдром Ваарденбурга має аутосомно-домінантний ознака. На сьогоднішній день відомо про велику кількість різних генів, мутації в яких можуть викликати синдром Ваарденбурга, у деяких окремих осіб або у цілих сімей.
Синдром Ваарденбурга. Епідеміологія
Синдром Ваарденбурга був названий на честь дослідника PJ Waardenburg, який першим точно описав це розлад в 1951 році. На сьогоднішній день, принаймні, було описано 1400 випадків. Досвід показує, що частота синдрому Ваарденбурга становить приблизно 1 до 40000 народжених і на цей синдром припадає близько 2-5% від усіх випадків розвитку вродженої глухоти. Синдром Ваарденбурга може з'являтися як у чоловіків так і у жінок, у відносно рівній пропорції.
Синдром Ваарденбурга. Схожі розлади
Є цілий ряд розладів, які можуть бути охарактеризовані певними проявами, які спостерігаються в осіб з синдромом Ваарденбурга. Наприклад, на думку дослідників, такі розлади можуть включати сімейні випадки часткового альбінізму і глухоти, сімейні випадки вітіліго і вродженої нейросенсорної глухоти або стан, відоме як синдром Фогта-Коянагі-Харада. Останній синдром може бути охарактеризований запальним захворюванням очей, вітіліго, білими бровами, віями, волоссям, випаданням волосся (алопеція). Крім того, деякі вроджені аномалії також можуть бути пов'язані з бічним переміщенням внутрішніх кутів очей, широко розставленими очима, вузькими ніздрями, незвично густими бровами і з втратою слуху.
Синдром Ваарденбурга. фото
Прояви синдрому Ваарденбурга
Прояви синдрому Ваарденбурга II типу
Прояви синдрому Ваарденбурга
Прояви синдрому Ваарденбурга
Синдром Ваарденбурга. причини
У більшості випадків, синдром Ваарденбурга WS1 і та WS 2 успадковуються по аутосомно-домінантним типом, зі змінною пенетрантностью і експресивністю. Мутації в генах EDN3, EDNRB, MITF, PAX3 і Sox10 викликають синдром Ваарденбурга.
У деяких осіб, з синдромами WS1 і WS2, історія родини не буде підтверджена. У таких випадках, пацієнти можуть мати спорадичну генетичну мутацію, яка розвивається з невідомих причин. Деякі дослідники вказують на те, що ці нові (спорадичні) мутації, при синдромі WS1, можуть бути пов'язані з похилим віком батька дитини.
Дослідники визначили, що за розвиток синдрому WS1 несуть відповідальність мутації в гені PAX3, який розташований в смузі 2q35. Функція гена PAX3 залишається невідомою. Проте, деякі дослідники припускають, що PAX3 може допомагати в регулюванні функціонування іншого гена (відомого як MITF), який був замішаний в ряді випадків розвитку синдрому WS2.
А ген MITF кодує білок, який грає важливу роль в розвитку деяких пігмент (меланін) -продуцірующіх клітин, відомі як меланоцити. Відсутність або порушення функціонування меланоцитів впливає на розвиток пігментації очей, шкіри, волосся і, як було показано в деяких дослідженнях, ці порушення можуть мати відношення до втрати слуху. Таким чином, дослідники показали, що мутації в гені MITF можуть привести до аномалій у розвитку меланоцитів, що призводить до зниженої пігментації і до втрати слуху, потенційно пов'язаної з синдромом WS2.
Що стосується синдрому Ваарденбурга IV типу (WS4), то цей тип може з'являтися в результаті мутацій різних генів. Вони включають в себе гени EDNRB (13q22), EDN3 (20q13.2-q13.3) або Sox10 (22q13).
Синдром Ваарденбурга. Симптоми і прояви
Первинні ознаки синдрому Ваарденбурга можуть включати в себе відмінні аномалії особи, незвичайну гіпопігментація волосся, шкіри та / або райдужки одного або обох очей (частковий альбінізм), вроджену глухоту. Проте, як уже згадувалося раніше, пов'язані симптоми і прояви можуть бути дуже різноманітні, в тому числі серед членів однієї родини. Наприклад, в той час як деякі особи можуть мати тільки одну характерну ознаку, інші можуть мати кілька аномалій, пов'язаних з цим розладом.
У деяких осіб можна спостерігати аномальне бічний зсув внутрішніх кутів очей. Крім того, ця умова може бути пов'язано з незвично маленькими і опущеними слізними протоками, що призводить до підвищеної сприйнятливості до інфекцій слізних мішечків (дакріоцистит). У зв'язку з такими очними аномаліями, деякі особи можуть мати аномально широкий, високий носової міст і нерозвиненість "крил" носа, в результаті чого, ніздрі у пацієнта будуть вузькими. Крім того, в деяких випадках, брови можуть бути надзвичайно густими і / або вони можуть зростися. Рідко, але деякі пацієнти можуть мати широко розставлені очі.
У деяких осіб, з синдромом Ваарденбурга, можуть бути додаткові лицьові аномаліі.Оні можуть включати незвично закруглений кінчик носа, який може бути злегка загнутими вгору, повні губи і / або м'який виступ нижньої щелепи (прогнатизм). У деяких випадках, у деяких дітей може бути або вовча паща або заяча губа.
Синдром Ваарденбурга часто асоціюється з пігментними аномаліями через дефіцит пігменту меланіну. Деякі особи мають білий чуб при народженні, який має тенденцію зникати з віком або білі плями на волоссі, без чуба. Брови, вії і волосся на голові можуть стати передчасно сірими або білими (в дитинстві, юності, в зрілому віці). Крім того, деякі особи можуть мати нерегулярні осередкові області шкіри, які не матимуть ніякої пігментації (лейкодерма або вітіліго), особливо на обличчі і руках. Синдром Ваарденбурга також може бути пов'язаний з низьким рівнем розвитку сполучнотканинних волокон, які складають більшу частину кольоровий області обох очей (райдужки). В результаті, особи з цим синдромом можуть мати незвичайно світлі блакитні очі і відмінності в пігментації райдужки в двох очах або в різних областях однієї райдужної оболонки (гетерохромія райдужки). Наприклад, діафрагма одного ока може бути синього кольору, а інша буде пофарбована в інший колір. Результати деяких досліджень показують, що гетерохромія райдужки може бути більш частим подією при типі WS2 цього синдрому, а білий чуб і депігментовані ділянки шкіри є більш поширеними в осіб з типом WS1.
Деякі люди також мають вроджену глухоту. Вона з'являється в результаті порушень або відсутності Кортиєва органу, структури в внутрішньому вусі (равлик). Кортів орган містить маленькі ворсинки, які перетворять звукові коливання в нервові імпульси, які потім передаються за допомогою слухового нерва (переддверно-улітковий нерв) до мозку. Аномалії органу Корті можуть запобігти передачі таких нервових імпульсів, що призведе до порушення слуху (нейросенсорна глухота). У найбільш важких осіб, вроджена нейросенсорна глухота зачіпає обидва вуха. Проте, в окремих випадках, втрата слуху може бути тільки односторонній. Досвід показує, що вроджена нейросенсорна глухота найчастіше асоціюється з синдромом типу WS2 ніж з WS1.
У деяких випадках, у деяких пацієнтів можуть бути аномалії обличчя, очей, втрата слуху і двосторонні пороки рук. Ця форма розлади, яка була описана в якості серйозної ступеня форми WS1, іноді називається WS III типом. Двосторонні дефекти можуть включати: недорозвинення (гіпоплазія) і аномально утруднене розвиток верхніх кінцівок, ненормальний вигин деяких суглобів пальців в фіксованих позиціях (контрактури), аномалії зап'ястя і / або злиття певних пальців. У деяких випадках, інші скелетні аномалії також можуть бути присутніми, наприклад, незвичайна висота лопаток.
Четверта форма синдрому також була описана, вона характеризується розвитком комбінації первинних ознак синдрому Ваарденбурга в поєднанні з проявами хвороби Гіршпрунга. Ця форма синдрому може називатися синдромом WS4, Ваарденбурга-Шаха, або хворобою Ваарденбурга-Гіршпрунга. Ця форма характеризується шлунково-кишковими порушеннями, з причини відсутності певних нервових клітин (гангліїв) в гладкій стінці м'язів товстої кишки. В результаті, у людини можуть розвинутися проблеми з мимовільними, ритмічними скороченнями, завдяки яким їжа просувається через шлунково-кишковий тракт (перистальтика). Супутні симптоми і прояви можуть включати в себе: ненормальне накопичення калу в межах товстої кишки, розширення ураженого сегмента (мегаколон), здуття живота, блювота, відсутність апетиту (анорексія), проблеми з набором ваги і / або інші порушення.
Синдром Ваарденбурга. діагностика
Синдром Ваарденбурга може бути діагностований при народженні або в ранньому дитинстві (або, в деяких випадках, в більш пізньому віці) на основі ретельного клінічного обстеження, виявленні характерних фізичних проявів, на основі повного обстеження пацієнта, вивчення сімейної історії і на основі різних спеціалізованих досліджень. Наприклад, для осіб з синдромом Ваарденбурга, діагностична оцінка може включати в себе вимірювання відстані між внутрішніми кутами очей, зовнішніми кутами очей і міжзіничної відстані (в даному випадку, найчастіше застосовується спеціальний медичний штангенциркуль).
Додаткові діагностичні дослідження також можуть проводитися для виявлення інших визначених відхилень, які потенційно можуть бути пов'язані з синдромом Ваарденбурга. Такі дослідження можуть включати в себе обстеження внутрішніх структур ока (щілинна лампа), перевірка слуху і рентген (скелетні дефекти). У деяких інших випадках, додаткові діагностичні дослідження також можуть бути рекомендовані деяким пацієнтам.
Синдром Ваарденбурга. лікування
Лікування синдрому Ваарденбурга направлено на позбавлення пацієнта від конкретних симптомів. Раннє розпізнавання нейросенсорної приглухуватості може відігравати важливу роль в забезпеченні оперативного втручання і, відповідно, в досягненні найкращих результатів лікування. У деяких випадках, лікарі можуть порекомендувати кохлеарний імплант, пристрій, електроди якого імплантуються в внутрішнє вухо для стимулювання слухового нерва.
Оскільки люди з пігментними аномаліями шкіри можуть бути схильні до сонячних опіків і оскільки у них підвищений ризик розвитку раку шкіри, лікарі можуть рекомендувати уникати прямого сонячного світла, використовуючи сонцезахисний крем, сонцезахисні окуляри і покривати більшу частину шкіри одягом, це допоможе захистити шкіру від сонця. Для тих, у кого аномальна пігментація райдужки, бічний зсув внутрішніх кутів очей і / або інші очні аномалії, офтальмологи можуть рекомендувати певні заходи підтримки. Вони можуть включати в себе окуляри з спеціально тонованими стеклами, контактні лінзи і деякі інші терапевтичні або профілактичні заходи.
Для осіб з аномаліями верхніх кінцівок, лікування може включати в себе фізіотерапію і різні ортопедичні методики, в тому числі потенційно хірургічні заходи. Крім того, іноді, лікарі можуть рекомендувати операцію для лікування інших порушень, пов'язаних з цим розладом. Конкретні процедури, що виконуються хірургічним шляхом, будуть залежати від тяжкості і розташування анатомічних аномалій, пов'язаних з ними симптомами, проявів і від інших факторів.
Наприклад, для лопатями з мегаколоном, може зажадати видалення ураженої регіону кишечника з подальшим хірургічним "возз'єднанням" здорових областей.
Інші методики лікування цього розладу тільки симптоматичні і підтримуючі.
Інформація про рідкісні захворювання, розміщена на сайті m.redkie-bolezni.com, призначена тільки для освітніх цілей. Вона ніколи не повинна використовуватися в діагностичних або в лікувальних цілях. Якщо у вас є питання, що стосуються особистого медичного стану, то ви повинні звертатися за консультацією тільки до професійних і кваліфікованим працівникам охорони здоров'я.
m.redkie-bolezni.com є некомерційним сайтом, з обмеженими ресурсами. Таким чином, ми не можемо гарантувати, що вся інформація, представлена на m.redkie-bolezni.com, буде повністю актуальною і точною. Інформацію, представлену на даному сайті, ні в якому разі не можна використовувати в якості заміни професійної медичної консультації.
Крім того, через велику кількість рідкісних захворювань, інформація за деякими розладів і станів може бути викладена тільки у вигляді короткого вступу. Для отримання більш докладної, конкретної і актуальної інформації, будь ласка, зв'яжіться з вашим персональним лікарем або з медичним закладом.